Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Модифицированные частицы ЛПНП активируют воспаление и ER-стресс в макрофагах, полученных из моноцитов

Чегодаев Э.С.

Цель : Накопление холестерина в артериальных клетках запускает атерогенез на клеточном уровне. Целью данной работы было выявление генов, ответственных за накопление холестерина, вызванное модифицированными ЛПНП. 

Методы : Моноциты были выделены из крови здоровых людей и далее дифференцированы в макрофаги. Внутриклеточное накопление холестерина было вызвано инкубацией культивируемых клеток с нативными и модифицированными ЛПНП: окисленными, десиалилированными и ацетилированными. Общая РНК была секвенирована с использованием Illumina HiSeq 3000. Роль идентифицированных платформой Genexplain генов в накоплении холестерина была оценена с помощью siRNA. 

Результаты : Модифицированный ЛПНП вызвал значительное увеличение уровня внутриклеточного холестерина в 1,5–3 раза по сравнению с нативным ЛПНП. Обработка макрофагов модифицированным ЛПНП привела к повышению регуляции генов, участвующих в воспалении и иммунных реакциях, не влияя на активность известных генов, регулирующих метаболизм холестерина. Интегрированный анализ пути промотора был проведен для выявления главных регуляторов, не только связанных, но и ответственных за накопление холестерина. Мы определили, что сигнальный путь PERK/eIF2 α /CHOP, индуцируемый ER-стрессом, в значительной степени ответственен за накопление внутриклеточного холестерина. Более того, нокдаун гена PERK в макрофагах человека полностью отменил накопление холестерина при обработке модифицированным ЛПНП. 

Выводы : Мы предполагаем, что воспаление, вызванное стрессом ЭР, может играть решающую роль в образовании пенистых клеток.

Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (грант № 19-15-00010).