Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Модели, оптимальная выборка и биоэквивалентность — новое парадигмальное исследование препарата с комплексной абсорбцией и модифицированным высвобождением метилфенидата

Андре Дж. Джексон*, Мутаз Джабер, Генри К. Фёль, Индер Чаудхари

Цель: Целью исследования было сравнение эффективности обычного отбора проб с оптимальным отбором проб в исследованиях биоэквивалентности (БЭ) для пероральной таблетки метилфенидата (МП) пролонгированного действия (ЭВ) с комплексной абсорбцией ^Concerta® .

Методы: Для одобрения дженериков Concerta ^® FDA рекомендует использовать реплицированный перекрестный дизайн исследования BE для определения дисперсии взаимодействия субъекта с формулой и включения pAUC (частичные метрики площади под кривой) в дополнение к стандартным метрикам. Сравнения между обычной и оптимальной выборкой для метрик определялись путем расчета 90% доверительных интервалов (ДИ) для выбранных соотношений Тест/Эталон (T/R) (0,8, 0,9, 0,95, 1,0, 1,10 и 1,25) для K0fast (константа скорости быстрой абсорбции нулевого порядка) и KAslow (константа скорости медленной абсорбции первого порядка). Также изучались эффекты изменения значений соотношений FA (поглощенная фракция) T/R. Моделирование проводилось с использованием рекомендованных выше методов исследования BE с использованием модели MP, полученной из литературы. Кроме того, оптимальная выборка была измерена по сравнению с обычной выборкой, полученной из дженерика лекарственного препарата MP по сравнению с Concerta® в исследовании биотехнологии на добровольцах.

Результаты: Обычная и оптимальная схемы выборки привели к сопоставимым показателям 90% доверительных интервалов для метрик BE pAUC: 03 часа, pAUC: 37 часов, pAUC: 712 часов и стандартных метрик C _max , AUC _0-t для моделирования и экспериментальных данных MP.

Заключение: Эти результаты показывают, что оптимальный и обычный отбор проб дают по сути одинаковые результаты BE для лекарственного препарата MP ER со сложной абсорбцией.