Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Моделирование явления двойного пика

Кит Р. Годфри, Арундел ПА, Чжу В., Донг З. и Брайант Р.

Многократное пикирование в профилях концентрации-времени после введения однократной дозы препарата в последнее время стало предметом значительного интереса. В недавней статье были описаны два метода моделирования явления двойных пиков в фармакокинетике, оба основанные на компартментальных моделях. Первый метод, подход вариабельности абсорбции, предполагает, что абсорбция препарата из кишечника в системную плазму варьируется в зависимости от местоположения препарата в кишечнике, с незначительной абсорбцией через тощую кишку и постоянными (но не обязательно одинаковыми) скоростями абсорбции в двенадцатиперстной кишке и подвздошной кишке. Второй метод, подход параллельных входов, предполагает одновременный вход через два параллельных пути. В настоящей статье акцент делается на улучшенной подгонке хвостовой части профилей для обоих подходов, особенно при низких концентрациях в плазме, путем использования различных форм взвешивания данных или, в качестве альтернативы, путем введения большей сложности в их модели распределения. Два подхода к моделированию используются для моделирования четырех наборов данных из литературы, при этом в каждом случае измеряется концентрация препарата в системной плазме после однократного перорального приема препарата либо в форме раствора, либо в виде эмульсии.