Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Разработка на основе модели стратегии ограниченной выборки при оценке биоэквивалентности высоковариабельного дабигатрана

Кассандра Лего и Джун Ли*

Предыстория: Оценка биоэквивалентности (БЭ) дженериков (тест) и фирменных (референтных) формул препаратов с крутыми зависимостями воздействия-реакции, демонстрирующими высокую фармакокинетическую (ФК) изменчивость, таких как дабигатран, представляет собой дорогостоящую задачу для фармацевтических компаний. Поддерживаемая подходом популяционной фармакокинетики (поп-ФК), настоящая статья исследует потенциал моделирования для оценки БЭ с использованием сокращенного количества образцов крови.

Методы: Модели Pop-PK для референтных и тестовых формул были разработаны ретроспективно с использованием стандартных методов моделирования для исследования BE дабигатрана. Были выбраны сценарии сокращенной выборки, и разработанные модели pop-PK были переоснащены для каждого набора данных для соответствующих формул. Эти модели были смоделированы для создания виртуальных профилей PK, которые должны быть протестированы со стандартными критериями BE, чтобы определить сценарии, поддерживающие исходные выводы BE с наименьшим количеством требуемых образцов.

Результаты: Исходные данные исследования BE лучше всего описывались как модель pop-PK, представляющая два отсека с элиминацией и абсорбцией первого порядка, а также временем задержки абсорбции. Пол был определен как значимая ковариата с влиянием на биодоступность. Используя рациональную процедуру отбора проб в рамках моделирования и имитации, результаты доказали, что вердикт BE можно было сохранить только с пятью из 20 исходных образцов крови с использованием текущих нормативных стандартов и критериев BE.

Заключение: Мы приходим к выводу, что оценка биоэквивалентности на основе поп-ФК-модели может быть эффективным инструментом для содействия оценке биоэквивалентности дабигатрана за счет значительного сокращения количества требуемых образцов и, следовательно, снижения затрат на исследование и увеличения преимуществ для зарегистрированных участников.