Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Методы улучшения приживления пуповинной крови

Мерал Бексач и Пинар Юрдакул

Пуповинная кровь (UCB) является одним из основных источников трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), все чаще используемым в клинической практике. UCB может спасти жизнь пациентам, у которых нет подходящего неродственного взрослого донора, или пациентам, которым нужна срочная трансплантация. Различные факторы делают UCB важным источником гемопоэтических стволовых клеток (HSC), включая простоту получения и отсутствие оттока доноров, а также возможность обработки и длительного хранения донорских клеток. Важно то, что доноры UCB могут быть использованы немедленно, без необходимости «идеального» соответствия HLA, тем самым увеличивая доступ доноров к HSCT, особенно для пациентов из числа меньшинств и смешанной этнической группы, для которых может быть сложно найти подходящего родственного или неродственного донора. Основным ограничением UCB является количество клеток для инфузии. Хотя высокий пролиферативный потенциал позволяет использовать на один логарифм меньше HSC (HSC<105/кг) по сравнению с костным мозгом (BM) или мононуклеарными клетками периферической крови (PBSC), даже это количество не может быть достигнуто у большинства пациентов, находящихся в поиске донора. При анализе общих доз ядросодержащих клеток (TNC) и клеток CD34+ в трансплантатах UCB наблюдается высокая корреляция с частотой приживления нейтрофилов и тромбоцитов, частотой отторжения трансплантата и ранних осложнений, связанных с трансплантацией. Было показано, что трансплантаты UCB с более чем 3/6 несовпадениями HLA и с дозами клеток ниже определенного минимального порога приводят к более высокой смертности, связанной с трансплантацией (TRM). Особенно когда речь идет о трансплантации пуповинной крови для взрослых (UCBT), обеспечение подразделений достаточным количеством клеток остается основным недостатком. Несмотря на определенные усилия, все еще существует неудовлетворенная потребность в увеличении дозы клеток HSC и/или стимуляции приживления без потери их долгосрочного потенциала репопуляции (LTR) и снижения реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD). Было доказано, что внутренние и внешние клеточные факторы играют роль в экспансии HSC, что оправдывает их роль в условиях культивирования in vitro и ex vivo. Попытки регулировать эти факторы с помощью методов экспансии ex vivo направлены на преодоление недостаточного количества клеток, в то время как методы, способствующие возвращению HSC, говорят в пользу последнего. Сочетание обоих методов, по-видимому, работает синергетически. Индукция или адоптивный перенос иммунных клеток, полученных из UCB, в частности, естественных клеток-киллеров (NK) и регуляторных Т-клеток (T reg) с цитокинами или без них, также являются эффективными подходами для достижения лучших уровней приживления после UCBT. Все эти подходы были обозначены как «успешные» в доклинических исследованиях in vitro и на животных. Многие из них также были протестированы в ранних/поздних фазах клинических испытаний, что привело к обнадеживающим результатам. Наша цель — проанализировать современные знания о методах расширения и усиления приживления пуповинной крови, которые являются быстро развивающейся областью, особенно в последнее десятилетие.