Наследственная генетика: текущие исследования

Абстрактный

Уровни экспрессии микроРНК 21 при ВИЧ-отрицательной и ВИЧ-положительной диффузной В-крупноклеточной лимфоме

Филлипс П., Макграт Э., Секар Д., Сухайи Р., Говендер Д., Мохамед З., Зербини Л.Ф. и Найду Р.

Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДЛБКЛ) — гетерогенное заболевание с различными морфологическими и молекулярными подтипами. Обычно встречается у пожилых людей, а также у людей, инфицированных ВИЧ. Согласно алгоритму Ганса, ДЛБКЛ можно прогностически классифицировать на благоприятный подтип герминативного центра (ГЦ) и неблагоприятный подтип не-ГЦ. Заболевание имеет тенденцию быть более агрессивным у ВИЧ-инфицированных лиц. Исследования ДЛБКЛ в основном проводились на ВИЧ-отрицательных образцах, и до сих пор неясно, как ВИЧ влияет на молекулярные механизмы заболевания. Мы провели исследование, чтобы сравнить уровни экспрессии miR-21 у ВИЧ-отрицательных и ВИЧ-положительных пациентов с ДЛБКЛ. Наши результаты показывают, что уровни экспрессии miR-21 выше в ВИЧ-положительных случаях ДЛБКЛ. Мы не наблюдали какой-либо статистически значимой разницы в уровнях miR-21 между подтипами ДЛБКЛ как в ВИЧ-отрицательных, так и в ВИЧ-положительных случаях. Благоприятный прогноз у ВИЧ-отрицательных пациентов был связан с высокой экспрессией miR-21, а у ВИЧ-положительных пациентов наблюдалась обратная ситуация. В заключение, наши результаты указывают на то, что ВИЧ-инфекция может влиять на экспрессию miR-21 при DLBCL. Это подчеркивает необходимость дальнейших исследований ВИЧ-положительных DLBCL, поскольку прогностическое значение уровня экспрессии miR-21 может различаться в зависимости от статуса ВИЧ. Ключевые слова: В-клеточная лимфома; Микро РНК; Прогноз; ВИЧ; miR-21; DLBCL Введение Диффузная В-крупноклеточная лимфома (DLBCL) является наиболее распространенным подтипом неходжкинской лимфомы (НХЛ), составляющим 30% всех НХЛ [1]. Заболевание демонстрирует выраженную гетерогенность с морфологическими и молекулярными вариантами [2,3], что затрудняет его лечение. DLBCL делится на два гистологических подтипа с прогностической значимостью в соответствии с алгоритмом Ханса. Подтип негерминального центра (не-GC) имеет худший прогноз, чем подтип типа В-клеток зародышевого центра (GC) [4]. Последние данные свидетельствуют о том, что ВИЧ gp120 индуцирует В-клетки, экспрессирующие лектиновые рецепторы маннозы типа C (MCLR), к переключению класса иммуноглобулинов за счет увеличения экспрессии индуцируемой активацией цитидиндезаминазы [5]. Хроническая активация В-клеток при ВИЧ-инфекции обусловлена ​​выработкой стимулирующих В-клетки цитокинов, которые секретируются моноцитами, связанными с gp120 [6]. Эти цитокины действуют путем повышения регуляции MCLR на поверхности В-клеток, тем самым создавая хроническую активацию В-клеток [5]. Поэтому люди, инфицированные ВИЧ, подвержены повышенному риску развития В-клеточной НХЛ [7]. DLBCL является наиболее распространенной НХЛ, диагностируемой у ВИЧ-инфицированных людей [8,9]. МикроРНК представляют собой некодирующие молекулы РНК, которые подавляют экспрессию целевых генов [10]. Подавление гена достигается путем несовершенного или совершенного спаривания микроРНК с 3'UTR целевой мРНК, что приводит к ингибированию трансляции или деградации соответственно [11,12]. Они транскрибируются как длинные транскрипты