Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Методы микродиализа в фармакокинетических и биомаркерных исследованиях. Прошлые, настоящие и будущие направления. Обзор.

Франциска Эрдё*

Методы микродиализа (МД) впервые были применены в начале 1960-х годов. Области их применения включали имплантацию зонда в центральную нервную систему (ЦНС) в начале, а затем расширились почти на каждый орган, обобщенный в этой статье. После своих ранних экспериментальных применений МД стал важным инструментом в исследованиях фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ПД) человека. Этот метод мониторинга способен исследовать локальные несвязанные концентрации как эндогенных, так и экзогенных соединений в интерстициальной жидкости. В обзоре показаны примеры роли МД в фармакодинамических исследованиях и его использования в исследованиях распределения тканей и взаимодействия лекарственных средств с переносчиками. Определение тестовых веществ в образцах диализата требует чувствительных биоаналитических методов. Основные аналитические методы, связанные с МД, обобщены под подзаголовком «Целевые молекулы». Новой тенденцией в применении МД является определение крупных молекулярных образований во внеклеточной жидкости целевых тканей. Этот подход в значительной степени помогает в открытии новых патофизиологических путей и идентификации новых стратегий терапевтического вмешательства для нескольких расстройств. Наконец, в статье дается обзор дополнительных методов (позитронно-эмиссионная томография, магнитно-резонансная спектроскопия и микроперфузия открытого потока) и представлены их преимущества и ограничения по сравнению с МД in vivo. Подводя итог, можно сказать, что методы МД имеют широкий спектр областей применения. Существует несколько новых подходов, использующих эту методологию. Относительно низкая цена и важность полученной информации о фармакологически активной форме тестовых препаратов в интересующем месте гарантируют значительную позицию этого метода в доклинических и клинических исследованиях.