Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Метотрексат подавляет пролиферацию, но не синтез протеогликана или гиперэлонгацию гликозаминогликана в гладкомышечных клетках сосудов человека

Питер Дж. Литтл*, Робел Гетачью, Даниэль Камато, Мухамад Ашраф Ростам, Нил Коэн, Винсент Чан, Нарин Осман

Цели: Атеросклероз — это патологический процесс, включающий раннее отложение липидов в стенке сосуда, захваченных модифицированными протеогликанами, и впоследствии хронический воспалительный процесс, приводящий к клиническим событиям. МТХ был выбран для изучения потенциальной эффективности противовоспалительного средства в профилактике атеросклероза и вторичных сердечно-сосудистых заболеваний в исследовании снижения сердечно-сосудистого воспаления (CIRT).
Методы: Мы исследовали пролиферацию клеток и синтез протеогликана, стимулированный фактором роста, в гладких мышцах сосудов (ГМСС), чтобы оценить некоторые прямые эффекты МТХ. Эксперименты проводились на культивируемых ГМСС человека. Пролиферацию оценивали с помощью золотого стандарта метода подсчета клеток и синтеза протеогликана путем включения радиосульфата 35S и анализа размера с помощью SDS PAGE.
Основные выводы: МТХ оказывал зависимое от концентрации ингибирующее действие на стимулированную сывороткой пролиферацию ГМСС с максимальным и полным ингибирующим эффектом при 10 мкМ. Тромбин, тромбоцитарный фактор роста и трансформирующий фактор роста бета стимулировали синтез протеогликана и увеличивали размер молекул бигликана, но MTX (10 мкМ) не оказывал никакого влияния ни на один из этих ответов. Выводы: Результат испытания с MTX отразит потенциал воздействия на воспаление для профилактики атеросклероза, и остается интересным предложением оценить влияние «ингибитора протеогликана» на атеросклероз.