Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Метаболическое распределение [женщин 14 C] улипристала ацетата у здоровых пременопаузальных

Оливер Поль, Джон Кендрик и Жан-Пьер Готтеланд

Введение: Улипристала ацетат (УПА) — это новый селективный модулятор рецепторов прогестерона для лечения доброкачественных гинекологических заболеваний, таких как миома матки. Распределение [ 14 C] УПА определялось у пяти здоровых женщин в пременопаузе после приема однократной пероральной дозы 20 мг (59 мкКи). Материалы и методы: В исследовании с однократной дозой 5 здоровым женщинам репродуктивного возраста вводили однократную радиомеченую дозу 20 мг (59 мкКи) УПА. После приема дозы образцы крови, плазмы, мочи и кала собирали в течение 11 дней и анализировали на концентрацию радиоактивности. Профили метаболитов УПА в плазме определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обнаружением потока радиоактивности; структуры метаболитов подтверждали с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии. Результаты: УПА быстро всасывался, демонстрируя среднюю пиковую концентрацию в плазме 141 нг/мл через 0,7 часа после приема дозы. Максимумы радиоактивности плазмы наблюдались через 0,9 часа после введения дозы при 281 нг эквивалентов/мл. Общее среднее извлечение радиоактивной дозы в экскрементах составило 78,8%, при этом большая часть была извлечена в фекалиях (72,5%) и лишь небольшая часть (6,4%) в моче. УПА интенсивно метаболизировалась. Радиохроматограммы плазмы показали, что окислительное деметилирование было основным метаболическим путем, скорее всего, через изофермент цитохрома P4503A4. На пике радиоактивности плазмы большая часть циркулирующей радиоактивности состояла из исходного (58,0%), N-монодеметилированного УПА (PGL4002 (20,5%)) и N-дидеметилированного УПА (PGL4004), элюирующихся вместе с PGL4002+2H (8,3%). Неизмененный UPA не присутствовал в фекалиях, но были идентифицированы PGL4002, гидроксилированный PGL4004 и UPA +2H, UPA +2O -2H, а также ацетилированный или глюкуронидированный UPA. Заключение: После перорального приема здоровыми женщинами в пременопаузе UPA быстро всасывался, интенсивно метаболизировался посредством окислительного деметилирования и выводился преимущественно с фекалиями.