Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Мезенхимальные стволовые клетки ослабляют эпителиально-мезенхимальный переход эпителиальных клеток почечных канальцев путем восстановления взаимного баланса между фактором роста гепатоцитов и трансформирующим фактором роста-β1

Цзюньцзюнь Вэй, Ли Тан, Шувэй Чжан, Лянлян Чен, Чжэньхуа Се, Жэнь Юй, Хунган Ци, Цзянъюн Лу и Гобинь Вэн

Цель: Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) недавно продемонстрировали перспективность для лечения различных типов моделей хронической болезни почек. Однако механизм этого эффекта до сих пор не до конца изучен. Целью нашего исследования является изучение влияния МСК на индуцированный трансформирующим фактором роста β1 (TGF-β1) ЭПТ в эпителиальных клетках почечных канальцев (клетки HK-2) и лежащий в его основе механизм, связанный с обратным балансом между фактором роста гепатоцитов (HGF) и TGF-β1.
Методы: Клетки HK-2 обрабатывали TGF-β1, а затем совместно культивировали с МСК. Индуцированный ЭПТ оценивали по клеточной морфологии и экспрессии альфа-гладкомышечного актина (α-SMA) и белков, связанных с ЭПТ. Анализ МТТ и проточная цитометрия использовались для выявления влияния TGF-β1 и МСК на пролиферацию и апоптоз клеток HK-2. SiRNA против фактора роста гепатоцитов (siHGF) была трансфицирована для снижения экспрессии HGF с целью выявления роли HGF в МСК, ингибирующих ЭПТ HK-2.
Результаты: TGF-β1 снижал экспрессию HGF, индуцировал ЭПТ, подавлял пролиферацию и способствовал апоптозу в клетках HK-2; но при совместном культивировании с МСК все результаты были обратными. Однако после обработки siHGF все преимущества, полученные от МСК, исчезли.
Заключение: TGF-β1 был мотивирующим фактором ЭПТ почечных клеток и подавлял экспрессию HGF. Однако МСК обеспечивали защиту от ЭПТ за счет повышения уровня HGF и снижения уровня TGF-β1. Наши результаты также продемонстрировали, что HGF является одним из критических факторов в антифиброзе МСК.