Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Механизмы и роль промоторно-проксимальной остановки РНК-полимеразы II в развитии

Кристин Робинсон, Мэтью Лоу, Аманда Шварц и Нобуаки Кикё

РНК-полимераза II (Pol II) временно останавливает транскрипцию после синтеза 30-50 оснований и возобновляет удлинение только после стимуляции различными сигнальными молекулами и сигналами развития. Это явление, называемое промоторно-проксимальной паузой, наблюдается в 10-50% всех генов от эмбрионов дрозофилы до клеток человека . Высвобождение приостановленной Pol II в первую очередь опосредовано активированной формой положительного фактора удлинения транскрипции b (P-TEFb), изначально изолированного в ингибирующем комплексе малого ядерного рибонуклеопротеина 7SK (7SK snRNP). Было обнаружено и подробно изучено множество белков и РНК, чтобы объяснить процесс приостановки и высвобождения Pol II в связи с P-TEFb. На функциональном уровне промоторно-проксимальная пауза регулирует гены, участвующие в стимул-реакции и развитии у дрозофилы. В биологии стволовых клеток млекопитающих пауза важна для пролиферации и сигнализации в эмбриональных стволовых клетках и формирования индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Однако, помимо этого, мало что известно о биологическом значении паузы в дифференциации клеток млекопитающих. Дальнейшее изучение механизмов паузы, а также ее функций будет способствовать развитию биологии стволовых клеток и ее клиническому применению.