Журнал биомолекулярных исследований и терапии

Абстрактный

Манасантин А и В являются потенциальными терапевтическими средствами для лечения неалкогольной жировой болезни печени

Джон Мин1, Син-Хи Хан², Э-Джин Чой², Фаридоддин Миршахи¹, Шунлин Рен¹, Джейсон Д. Кан3, Филип Б. Хайлемон3, Хэ-Ки Мин¹*, Арун Дж. Саньял¹*

Сообщалось, что манассантин (MNS) обладает различными биологическими свойствами, включая подавление фактора, индуцируемого гипоксией 1 (HIF-1), противовоспалительные и антиплазмодийные свойства. Здесь мы исследовали, имеет ли MNS потенциал служить терапевтическим средством для лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) посредством регуляции печеночной AMPK и ERK1/2, gp130/Stat3, воспаления и путей аутофагии. У пациентов с НАЖБП уровни фосфорилирования AMPKα (Thr172) были подавлены, тогда как уровни фосфорилирования ERK1/2 были повышены. Кроме того, уровни IL-6 были напрямую связаны с активацией ERK1/2 и были обратно пропорциональны снижению фосфорилирования AMPKα (Thr172). MNS увеличил активацию AMPKα за счет увеличения клеточного соотношения AMP: ATP, снизил фосфорилирование ERK1/2 и PKC-θ и снизил экспрессию белков p62 и LC3 в обработанных пальмитатом (PA) или IL-6 человеческих гепатоцитах. Уровни фосфорилирования Stat3, индуцированного PA или IL-6, были заметно подавлены в обработанных MNS-A или MNS-B гепатоцитах. Не было никаких изменений в гистологии и массе тела у нормальных мышей, которые лечились MNS-B в течение 2 недель. Однако MNS-B повысил фосфорилирование AMPK печени и ингибировал фосфорилирование ERK у этих мышей, показывая, что соединение может вызывать состояние дефицита энергии в нормальной модели животных. Это состояние дефицита энергии может оказаться ключевым в облегчении НАЖБП, вызванной диетой. Полученные результаты убедительно свидетельствуют о том, что MNS-A и MNS-B, соединения растительного происхождения, модулируют сигнальные пути питательных веществ и воспаления, участвующие в НАЖБП, и, по-видимому, являются перспективными терапевтическими средствами для лечения НАЖБП.