Журнал фармаконадзора

Абстрактный

Макролиды и торсадогенный риск: новые проблемы из базы данных фармаконадзора FDA

Эмануэль Раши, Элизабетта Полуцци, Ариола Кочи, Уго Моретти, Мириам Стуркенбум и Фабрицио Де Понти

Введение: Существует обеспокоенность по поводу проаритмического потенциала макролидов, а именно Torsade de Pointes (TdP). Недавние данные поставили под сомнение общепринятое мнение о том, что азитромицин является более безопасным терапевтическим вариантом, что вызвало новый нормативный и клинический интерес.

Материалы и методы: Мы проанализировали случаи лекарственно-индуцированной TdP (2004-2011), представленные в общедоступную Систему отчетности о неблагоприятных событиях FDA (FAERS). Были выявлены четыре группы взаимоисключающих событий в порядке убывания риска, связанного с лекарственными средствами: 1) TdP; 2) нарушения интервала QT; 3) желудочковая аритмия (VA); 4) внезапная сердечная смерть (SCD). Они были объединены в определение случая A (нарушения TdP/QT) и определение случая B (VA/SCD). Были проведены как анализ каждого случая (информация о сопутствующих препаратах, особенно удлиняющих QT средствах, перечисленных Arizona CERT, так и подход непропорциональности (отношение шансов сообщения, ROR, с 95% ДИ).

Результаты: За 8-летний период макролиды были связаны с 183 и 419 случаями, представляющими интерес (определение случая A и B соответственно). Кларитромицин был наиболее часто зарегистрированным (84 и 162 случая), за ним следовал азитромицин (63 и 140). Только 27% случаев нарушений TdP/QT при приеме азитромицина наблюдались у пациентов >65 лет (63, 47 и 44% для клари-, эри- и телитромицина соответственно). В случаях нарушений TdP/QT были зарегистрированы сопутствующие препараты, удлиняющие QT (списки 1 или 2 CERT Аризоны), с пропорцией, сильно различающейся среди макролидов (от 11 до 89%). Самый высокий процент летальных исходов был зарегистрирован для азитромицина (17%). Непропорциональность была обнаружена для азитромицина, кларитромицина и телитромицина для обоих интересующих событий, тогда как эритромицин показал непропорциональность только для отклонений TdP/QT.

Выводы: Несмотря на присущие ограничениям анализов спонтанных сообщений, значительная доля летальных случаев и возникновение событий, связанных с TdP, у пациентов среднего возраста подтверждают мнение о том, что необходимо проявлять осторожность, прежде чем рассматривать азитромицин как более безопасный терапевтический вариант среди макролидов.