Журнал расстройств питания и терапии

Абстрактный

Более низкие концентрации экстракта черники, богатого полифенолами, по-разному изменяют пролиферацию клеток HepG2 и экспрессию генов, связанных с клеточным циклом, окислением и эпигенетическими механизмами

Фариде Шафии-Кермани, Майкл А. Грусак, Салли Дж. Густафсон, Мэри Энн Лила и Михай Никулеску

 Модели рака in vitro использовались для изучения влияния относительно высоких концентраций (>200 мкг/мл) фенольных растительных экстрактов на пролиферацию клеток. В этом исследовании мы сообщаем, что обработка клеток гепатокарциномы человека, HepG2, более низкими концентрациями фенольного экстракта черники (6,5-100 мкг/мл) в течение 96 ч вызывала нелинейный ответ в пролиферации клеток со значительным пиком при 25 мкг/мл и более низкой пролиферацией, наблюдаемой при более высоких концентрациях, в то время как никаких различий в апоптозе между группами не наблюдалось. Анализ проточной цитометрии показал снижение почти на 19% клеток в S-фазе при 25 мкг/мл по сравнению с контролем, в то время как для других концентраций никаких изменений не наблюдалось. Процент клеток в фазе G2/M снижался при 50 мкг/мл, в то время как все другие концентрации увеличивали процент клеток в фазе G0/G1. Анализ экспрессии генов выявил специфичные для концентрации изменения для нескольких генов, участвующих в регуляции клеточного цикла (циклин D1, ингибитор циклинзависимой киназы 1A и ядерный антиген пролиферирующих клеток, PCNA), антиоксидантный метаболизм (каталитическая субъединица глутамат-цистеинлигазы и глутатионредуктаза) и эпигенетические механизмы, связанные с прогрессированием клеточного цикла (ДНК-метилтрансфераза 1, ДНК-метилтрансфераза 3a и сиртуин 1). Ни на генерацию активных форм кислорода (ROS), ни на внутриклеточный окислительно-восстановительный статус никакое лечение не влияло. В совокупности эти данные указывают на то, что более низкие концентрации фенольных экстрактов черники вызывают дифференциальные эффекты на пролиферацию клеток и экспрессию генов, участвующих в прогрессировании клеточного цикла и эпигенетических механизмах в клетках HepG2. Эти результаты дают представление о молекулярных механизмах, связанных с специфичными для концентрации изменениями, вызванными полифенолами черники при росте и пролиферации клеток в этих клетках.