Нил Сензер, Минал Барве, Жаклин Немунайтис, Джозеф Кун, Антон Мельник, Питер Бейч, Митчелл Маги, Джонатан О, Синтия Беделл, Падмасини Кумар, Дональд Д Рао, Бина О Паппен, Глэйдис Уоллрейвен, Чарльз Бруникади Ф, Филипп Б. Мейплс и Джон Нямунайтис
Предыстория исследования: Ранее мы продемонстрировали безопасность и коррелировали индуцированный иммунный ответ с выживаемостью в исследовании фазы I иммунотерапии FANG у пациентов с прогрессирующим раком. Теперь мы сообщаем о долгосрочном наблюдении (ПН) пациентов, прошедших лечение в фазе I, включая оценку взаимосвязи дозы, ответа γIFN-ELISPOT и демографических данных пациента с безопасностью и выживаемостью. Методы: Безопасность, ответ γIFN-ELISPOT и выживаемость отслеживались в течение 3+ лет у пациентов с прогрессирующим раком, которым делали ≥ 2-12 ежемесячных внутрикожных инъекций 1×107 или 2,5×107 клеток/инъекцию. Клинические и серологические оценки проводились ежемесячно, рентгенологические оценки - два раза в месяц, а γ-IFN-ELISPOT - на исходном уровне и в начале циклов 2, 4, 6, 9, 12, затем последовательно в ПН. Результаты: Ранее мы сообщали о результатах по 45 пациентам с успешной конструкцией FANG, наблюдавшихся в течение 1 года (28 лечились (обозначены как FANG); 17 не лечились из-за доступности других альтернативных методов лечения или неудачного производства (обозначены как No FANG)). Теперь мы сообщаем о результатах FU до 3-го года у этих пациентов и еще 29 пациентов (7 FANG, 22 No FANG) впоследствии вошли в исследование фазы I (всего N=35 FANG; всего N=39 No FANG). Медианная выживаемость текущей расширенной популяции исследования фазы I составляет 562 дня против 122 дней (p=0,00001). Это похоже на первоначально опубликованные данные двумя годами ранее. Реакция γ-IFN-ELISPOT была положительной у 14 из текущих пациентов, леченных FANG, и отрицательной у 12 пациентов, леченных FANG, на 3-м месяце или раньше после первой инъекции. Выживаемость коррелировала с реакцией γ-IFN-ELISPOT; Медиана 836 дней против 440 дней с положительным и отрицательным ELISPOT соответственно (p=0,04). Долгосрочной неблагоприятной токсичности не наблюдалось, и не было никакой значительной корреляции иммунного ответа или выживаемости с дозой или демографическими данными. Выводы: Лечение вакциной FANG продолжает демонстрировать долгосрочную безопасность и доказательства пользы для пациентов со многими типами запущенного рака, тем самым оправдывая дальнейшее тестирование эффективности.