Натали Ларионова, Ирина Киселева, Ирина Исакова-Сивак, Андрей Рекстин, Ирина Дубровина, Екатерина Баженова, Тед М Росс, Дэвид Суэйн, Лариса Губарева, Вадим Цветницкий, Екатерина Федорова, Елена Дорошенко и Лариса Руденко
В данной статье мы описываем разработку и результаты доклинических исследований температурно-чувствительных и холодоадаптированных кандидатов для живой аттенуированной вакцины против гриппа (LAIV) на основе высокопатогенных вирусов гриппа птиц A/H5N1 с пандемическим потенциалом. Кандидаты LAIV были разработаны методами классической реассортации между основным донорским вирусом H2N2 для российской LAIV и вирусами H5N1, полученными методом обратной генетики для инактивированной вакцины. Эти обратно генетически сгенерированные вирусы были выбраны в качестве источника гемагглютинина H5 и содержали модифицированный сайт расщепления протеазой, который, как полагают, связан с высокой вирулентностью. Потомство реассортации имело состав генов 7:1 и характеризовалось антигенной специфичностью HA пандемического вируса, высокой скоростью роста в куриных эмбрионах, а их параметры температурной чувствительности и холодоадаптации подтверждали сохраненную аттенуацию основного донорского вируса. Кроме того, один реассортант H5N1 LAIV 6:2 был создан методом обратной генетики. При тестировании на соответствующих животных моделях все кандидаты на вакцину H5N2 LAIV оказались безопасными, иммуногенными и эффективными в защите от тяжелой болезни, смертности и патологии, вызванных гомологичным летальным вирусом-заражением, и они почти полностью устранили репликацию вируса-заражение у вакцинированных животных. Они, по-видимому, не отличались по протестированным свойствам от реассортанта H5N1 LAIV 6:2, созданного методом обратной генетики, который содержал дикий тип N1-нейраминидазы в дополнение к H5-гемагглютинину. Наиболее перспективным для дальнейших клинических испытаний был признан кандидат LAIV на вирус A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1, clade 2.2).