Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Липоевая кислота и витамин D3 для предотвращения старения астроцитов

Франческа Уберти

Старение мозга — сложный многофакторный процесс, характеризующийся постепенной и непрерывной потерей нейронных функций. Предполагается, что в основе старения мозга, а также возрастных заболеваний лежит нарушение антиоксидантной системы защиты, приводящее к увеличению окислительного стресса. В этом исследовании были изучены два различных биологических аспекта, связанных со старением мозга и нейродегенерацией: окислительный стресс и повреждение, вызванное накоплением железа. В первичных астроцитах мышей стимуляция 50 мкМ липоевой кислоты (LA) и 100 нМ витамина D (vitD) была сначала исследована в исследовании динамики изменений для определения дозировок, которые будут использоваться в комбинации, а затем в тесте на проницаемость с использованием гематоэнцефалического барьера in vitro. Во второй серии экспериментов роль окислительного стресса была исследована путем предварительной обработки астроцитов 200 мкМ H2O2 в течение 30 мин. Способность vitD и LA по отдельности и в сочетании друг с другом предотвращать или восстанавливать повреждения, вызванные окислительным стрессом, была исследована после 24 ч стимуляции с помощью теста МТТ, измерения мембранного потенциала митохондрий и анализа вестерн-блоттинга. Для индукции нейродегенерации клетки предварительно обрабатывали 300 мкМ каталитического железа в течение 6 дней, а затем обрабатывали vitD и LA по отдельности и в сочетании еще 6 дней для изучения защиты, оказываемой комбинацией, анализируя жизнеспособность, продукцию ROS, концентрацию железа и активацию внутриклеточных путей. В нашем исследовании комбинация LA и vitD показала благоприятное воздействие на жизнеспособность астроцитов, поскольку вещества способны пересекать мозговой барьер. Кроме того, комбинация LA и vitD ослабила апоптоз, вызванный H2O2, через митохондриально-опосредованный путь. Комбинация также смогла противодействовать неблагоприятным условиям, вызванным железом, предотвращая его накопление. Все эти данные подтверждают гипотезу о синергическом и кооперативном действии ЛК и витамина D в астроцитах, указывая на возможную новую стратегию замедления старения.