Журнал интеллектуального анализа данных в геномике и протеомике

Абстрактный

Липидомный анализ пероксисомальных расстройств: обнаружение дефицита уровней фосфатидилинозитола при ризомелической хондродисплазии типа 1

Пол Л. Вуд и Нэнси Э. Брейверман

Цели: Снижение уровней плазмалогенов последовательно демонстрировалось при ризомелической хондродисплазии типа 1 (RCDP1), генетическом нарушении пероксисомальной функции. Однако углубленный липидомный анализ не проводился. Мы провели такой анализ. Дизайн исследования: Мы провели высокоразрешающий масс-спектрометрический липидомный анализ методом дробовика плазмы и лимфобластов пациентов с RCDP1. Результаты: Мы впервые сообщаем о снижении уровней фосфатидилглицерина в плазме и лимфобластах пациентов с RCDP1. Уровни фосфатидилинозитола и фосфатидилсерина также не изменились в плазме и лимфобластах. Эти данные предполагают, что снижение фосфатидилглицерина было вызвано повышенным катаболизмом, возможно, в результате неудачных попыток клеток восстановить дефицитные уровни плазмалогенов. Этот вывод был дополнительно подкреплен добавлением к лимфобластам RCDP1 предшественников плазмалогенов эфирных липидов, которые обходят дисфункциональные пероксисомы. Эти предшественники увеличили клеточные уровни плазмалогенов в контрольных и RCDP1 лимфобластах, но увеличили только фосфатидилглицерины в лимфобластах RCDP1. Выводы: В целом, наши результаты указывают на то, что пероксисомное расстройство RCDP1, которое характеризуется дефицитом плазмалогенов, также имеет снижение уровней фосфатидилглицеринов, тем самым также нарушая митохондриальную функцию и синтез легочного сурфактанта. Учитывая роль pf фосфатидилглицеринов в сурфактанте, эти новые данные потенциально объясняют тяжелую респираторную недостаточность у детей с RCDP и могут добавить новый параметр митохондриальной дисфункции у этих пациентов.