Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Таблетки с покрытием леветирацетама: рандомизированное, однократное, двухпоследовательное, двухпериодное перекрестное исследование для оценки биоэквивалентности двух лекарственных форм

Марсело Гомес Даванко, Джессика Меулман, Фернандо Коста, Леонардо де Соуза Тейшейра, Ирам Морейра Мундим, Карини Бруно Беллорио, Карина Пиментел, Итапема Алвес, Селсу Франсиско Пиментель Веспасиано

Леветирацетам — противосудорожный препарат, назначаемый для лечения эпилепсии. Целью данного исследования была оценка биоэквивалентности двух формул леветирацетама в таблетках с покрытием для соответствия нормативным требованиям к маркетингу в Бразилии. Было проведено открытое рандомизированное перекрестное исследование с однократным приемом, двумя периодами, двумя последовательностями и двумя видами лечения на здоровых бразильских субъектах обоих полов. Испытуемые получали однократную дозу леветирацетама в тестовой таблетке 1000 мг (Zodiac Produtos Farmacêuticos SA) и референтный продукт (Etira ^® , Aché Laboratórios Farmacêuticos SA) натощак в случайном порядке с 7-дневным периодом вымывания. Серийные образцы крови собирались в течение 36 ч после приема дозы. Концентрации леветирацетама в плазме были получены с помощью проверенного метода жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Фармакокинетические параметры рассчитывались с использованием некомпартментных методов. Всего было включено 32 здоровых субъекта, и 31 субъект завершил исследование. В ходе исследования не было выявлено серьезных нежелательных явлений. Геометрические средние соотношения (90% доверительные интервалы) для C _max , AUC _0-t и AUC _0-inf составили 99,06% (90,61% -108,28%), 101,57% (99,75% -103,42%) и 101,02% (98,90% -103,18%) соответственно. Тестовая формула леветирацетама 1000 мг в оболочке (Zodiac Produtos Farmacêuticos SA) считалась биоэквивалентной референтному продукту Etira ^® (Aché Laboratórios Farmacêuticos SA) в соответствии с нормативными требованиями. Обе формулы были безопасными и хорошо переносились в ходе исследования. Дозировка леветирацетама 500 мг была исключена из испытаний in vivo на основании пропорционального сходства составов и схожих профилей растворения in vitro между дозировками.