Дэниел Х. Циммерман, Гарольд Штайнер Ⅲ, Рой Кармабула, Эяль Талор и Кен С. Розенталь
Технологическая платформа LEAPS™ (система презентации антигена эпитопа лиганда) использовалась для разработки иммунопротекторных и иммуномодулирующих вакцин на основе малых пептидов для инфекционных и аутоиммунных заболеваний. Несколько продуктов в настоящее время находятся на разных стадиях разработки, на доклинической стадии (в исследованиях эффективности на животных). Пептиды вакцины могут вызывать защиту животных от летальной вирусной инфекции (вирус простого герпеса [HSV-1] и гриппа A) или могут блокировать прогрессирование аутоиммунных заболеваний (например, ревматоидный артрит, как в модели коллаген-индуцированного артрита (CIA) или экспериментальных моделях аутоиммунного миокардита (EAM)). Технология LEAPS является новой технологией иммунизации Т-клеток, которая позволяет разрабатывать и синтезировать нерекомбинантные, запатентованные пептидные иммуногены. Сочетание небольшого пептида, который активирует иммунную систему, с другим небольшим пептидом из белка, связанного с заболеванием, содержащего лиганд, связывающий иммунные клетки (ICBL) или эпитоп, и позволяет вакцинам LEAPS активировать предшественников для дифференциации и превращения в зрелые клетки, которые могут инициировать и направлять соответствующие реакции Т-клеток. Таким образом, легко синтезируемые, определенные иммуногены могут быть подготовлены к различным заболеваниям и, вероятно, вызовут защиту или терапию, применимую как у людей, так и у мышей. Вакцины LEAPS имеют перспективы для лечения ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний, а также инфекций, таких как грипп и HSV1. Защитные реакции характеризуются как иммунные реакции Th1 и иммуномодулирующие реакции с повышенным уровнем IL-12p70 и IFN-γ (цитокины Th1), но сниженным уровнем воспалительных цитокинов TNF-α, IL-1 и IL-17 (цитокины Th2 и Th17) и сопутствующими изменениями в подтипах вырабатываемых антител. Иммуногены LEAPS использовались непосредственно in vivo или как ex vivo активаторы DC, которые затем вводились хозяину.