Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

«Все в голове»? Нацеленная на мозг система доставки 17β-эстрадиола (Эстредокс) вызывает значительный утеротрофический побочный эффект.

Каталин Прокай-Татраи, Сабольч Шарка, Вьен Нгуен, Фатима Сахьюни, Кэри Уокер, Шастазия Уайт, Татьяна Таламантес и Ласло Прокай

Здесь мы пересматриваем концепцию своеобразно названной окислительно-восстановительной химической системы доставки. Этот уникальный подход с использованием пролекарств уже давно считается способным нацеливать 17β-эстрадиол (E2), который имеет многочисленные полезные центральные эффекты, в мозг без пагубного периферического гормонального воздействия. Используя хорошо зарекомендовавший себя протокол для мониторинга антидепрессантоподобного эффекта E2, мы показываем, что введение этой химической системы доставки, включенной в гидроксипропил-β-циклодекстрин (т. е. Estredox), действительно вызывает временное антидепрессантоподобное поведение у мышей с удаленными яичниками. В то же время даже острая доза тщательно очищенной химической системы доставки вызывает значительные уровни циркулирующего E2 и утеротрофические побочные эффекты в течение нескольких дней после введения препарата. Впервые мы также однозначно показываем с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией, что матка животных, получавших Estredox, содержит большое количество E2 по сравнению с маткой контрольной группы. Эти до сих пор не выявленные, но имеющие серьезные последствия периферические побочные эффекты, вызываемые препаратом Эстредокс, требуют тщательной и беспристрастной переоценки степени воздействия гормона на мозг посредством подхода с использованием химической системы доставки.