Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

ЖХ-МС как метод определения стабильности для анализа гиосцина N-бутилбромида в условиях стрессовой деградации с идентификацией продуктов деградации

Нуруддин В. Али, Мохаммед Гамаль и Мохаммед Абделькави

Гиосцин N-бутилбромид (HBB) подвергался различным стрессовым условиям, предписанным ICH. Он показал обширное разложение в условиях гидролитических оснований, в то время как он был менее подвержен стрессовым кислотным гидролитическим условиям. Он также показал умеренную деградацию в ответ на окислительный стресс перекиси водорода. Препарат не показал никаких изменений в условиях фотолиза. В целом, ряд основных продуктов деградации был обнаружен с помощью ВЭЖХ и идентифицирован с помощью ЖХ-МС. Для установления анализа, указывающего на стабильность, были приготовлены реакционные растворы, в которых образовывались различные продукты деградации, и разделение было оптимизировано путем изменения условий ВЭЖХ. Приемлемые хроматограммы были получены с использованием колонки C18 с использованием (вода: метанол 50: 50 об./об., pH доведен до 3,9 с помощью трифторуксусной кислоты) в качестве подвижной фазы со скоростью потока 1,0 мл мин−1 и длиной волны УФ-детектирования при 210 нм. Процент деградации рассчитывался в каждом цикле путем измерения интенсивности площади пика интактного препарата через 6,2 мин. Полная деградация происходит только в случае 5 N NaOH, что указывает на то, что препарат очень чувствителен к щелочному гидролизу. Исследование LC-MS было проведено для идентификации основных продуктов деградации с использованием колонки Sunfire (Waters) C-18 и подвижной фазы, состоящей из ацетонитрила: 0,1 М ацетата аммония (80:20, об./об.) со скоростью потока 1,0 мл мин−1. Измерения MS были получены в режимах полного сканирования положительных ионов от 50 до 400 а.е.м. Значения m/z основных пиков были исследованы с ожидаемой химической структурой деградированных продуктов.