Журнал аллергии и терапии

Абстрактный

Лабораторная безопасность ингаляции капсаицина среди здоровых молодых и пожилых людей. Потенциальный шаблон для исследований ингаляции.

Стюарт М. Брукс, Томас Транкейл и Эндрю Сэмс

Введение: Существуют противоречия относительно влияния возраста на рефлекс кашля у человека. Исследование говорит о беспокойстве Федерального агентства по лекарственным средствам (FDA) относительно проведения экспериментов по ингаляции с неодобренными лекарствами/химическими веществами. Исследование рассматривает точность методологии смешивания и анализ стабильности капсаицина в течение семи месяцев хранения. Методы: Существует строгий мониторинг безопасности при проведении 12 серийных (0,49-1000 мкМоль) однократных ингаляционных испытаний капсаицина (CICT) на 20 молодых и 20 пожилых здоровых добровольцах с использованием фармацевтического класса капсаицина (т. е. исследовательского нового лекарственного протокола - IND 69,642). Дизайн исследования и меры безопасности субъекта рекомендованы Агентством по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (FDA) и одобрены Институциональным наблюдательным советом (IRB). Смешивание вдыхаемых растворов капсаицина осуществляется зарегистрированным фармацевтом, а проверка концентрации - с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Эффективность хранящегося капсаицина (т. е. охлажденного и защищенного от УФ-излучения) исследуется в течение 7 месяцев. Результаты: Не наблюдалось ни побочных реакций, ни статистически значимой разницы в параметрах кашля на капсаицин у пожилых и молодых добровольцев при любой дозе капсаицина. Физиологический мониторинг с помощью спирометрии, импульсной осциллометрии, выдыхаемого оксида азота, электрокардиографии, артериального давления, пульса и измерений насыщения кислородом не изменяются при любой дозе. Существуют различия между концентрациями растворов капсаицина, смешанных зарегистрированным фармацевтом, и фактическим определением капсаицина с помощью ВЭЖХ. Различия в концентрациях капсаицина на 28,1% ниже для 0,49 мкМоль по сравнению с меньшей концентрацией на 2,2% для раствора 1000 мкМоль. Во время хранения капсаицин остается стабильным в течение 3 месяцев, но существенно снижается на шесть (p < 0,03) и семь (p < 0,004) месяцев, особенно для более низких концентраций. Заключение: Результаты этого исследования охватывают безопасность серийных ингаляций разбавленного аэрозоля капсаицина фармакологического класса среди пожилых и молодых нормальных добровольцев. Включение строгих рекомендаций FDA, включение надзора IRB и мониторинга с помощью спирометрии, импульсной осциллометрии, выдыхаемого оксида азота, электрокардиографии, артериального давления, пульса и измерений насыщения кислородом документируют безопасность ингаляции при любой дозе разбавленного аэрозоля капсаицина. Однако существуют более низкие значения капсаицина, определенные с помощью ВЭЖХ по сравнению с ожидаемыми концентрациями капсаицина при смешивании зарегистрированным фармацевтом или после шести месяцев хранения. Исследование отстаивает мнение о том, что ингаляционные исследования с участием не одобренных FDA препаратов или химикатов/медикаментов могут быть безопасно проведены при соблюдении соответствующих процедур безопасности, таких как в этом протоколе исследования.