Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Kif5b модулирует процессинг и секрецию фактора фон Виллебранда в эндотелиальных клетках и мышах

Ю-Си Ло, Юэ Чжо, Кэ Чжан, Синдэ Лю, Эрхард Хофер и Цзянь-Дун Хуан

Фактор Виллебранда (VWF), секретируемый тельцами Вайбеля-Паладе в эндотелиальных клетках, имеет решающее значение для поддержания нормальной адгезии тромбоцитов во время сосудистой остановки. Поскольку транспортировка VWF зависит от микротрубочек частично через активность кинезина, подавление кинезина может повлиять на внутриклеточный трафик VWF. В этом исследовании мы исследовали роль Kif5b, ключевого члена суперсемейства кинезинов, в обработке и секреции VWF. Было подтверждено гипотетическое взаимодействие между VWF и Kif5b, а хвостовой домен Kif5b был идентифицирован как область связывания VWF. Снижение Kif5b в эндотелиальных клетках пупочной вены человека привело к значительному увеличению нестимулированной секреции VWF, значительно более высокому соотношению про-VWF к зрелому VWF и более короткой длине VWF. В соответствии с анализом in vitro, мыши с нокдауном Kif5b продемонстрировали резкое увеличение секреции VWF после стимуляции адреналином. У этих мышей с нокдауном Kif5b также наблюдалось значительное увеличение времени кровотечения, что было дополнительно объяснено снижением базальной/регулируемой секреции VWF у мышей с нокдауном Kif5b по сравнению с их однопометниками дикого типа. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что Kif5b модулирует обработку и секрецию VWF in vitro и in vivo .