Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Кеторолака трометамин сублингвальная таблетка: рандомизированное, однократное, двухпоследовательное, двухпериодное перекрестное исследование для оценки биоэквивалентности двух формулировок

Джессика Меулман, Марсело Гомеш Даванко, Фернандо Коста, Фернандо Бастос Кантон Пачеко, Кадмиэль Винисио Сантос Тейшейра, Сильвана Апаресида Калафатти Карандина, Селсу Франсиско Пиментель Веспасиано

Кеторолака трометамин — негормональный противовоспалительный препарат с мощным анальгезирующим действием, используемый для краткосрочного лечения умеренной и сильной острой боли. Для регистрации дженерика в Бразилии было проведено исследование биоэквивалентности в условиях голодания между двумя сублингвальными таблетками кеторолака трометамина. Исследование было разработано и проведено в соответствии с этическими принципами и действующим законодательством, представляя собой открытый, рандомизированный, с двумя видами лечения, двумя периодами и двумя последовательностями перекрестный дизайн. Для этого исследования были отобраны 32 здоровых мужчины и женщины; однако 30 участников завершили исследование. Образцы крови собирались последовательно в течение 24 часов после приема препарата, а концентрации кеторолака в плазме были получены с помощью проверенного биоаналитического метода с использованием кеторолака-d5 в качестве внутреннего стандарта. Для определения фармакокинетических параметров использовалась некомпартментная модель. Биоэквивалентность между тестируемой и референтной формулой была продемонстрирована путем построения 90% доверительных интервалов, рассчитанных для соответствующих соотношений преобразованных данных фармакокинетических параметров C _max , AUC _0-t и AUC _0-inf . Полученные точечные оценки и 90% доверительные интервалы составили 101,195 (96,12% -106,53%), 99,43% (95,27% -103,78%) и 98,93% (94,86% -103,16%) соответственно. Учитывая, что эти значения находятся в диапазоне от 80% до 125%, можно сделать вывод, что две формулы биоэквивалентны с точки зрения скорости и степени абсорбции и, следовательно, являются взаимозаменяемыми. Обе формулы показали себя безопасными и хорошо переносимыми.