Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Ген KDR как прогностический биомаркер ответа на регорафениб у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР)

Шриниваса Б.Дж., Лакота Бхану Пракаш, Насируддин М. и Радхешьям Н.

Предыстория: Регорафениб — это пероральный ингибитор дифенилмочевины мультикиназы, который является антиангиогенным и показал многообещающую противоопухолевую активность при метастатическом колоректальном раке (mCRC). Отчеты показали, что ответ на регорафениб более благоприятен у пациентов с мутацией гена KDR. Это исследование сопоставляет мутацию гена KDR как идеальный прогностический биомаркер с ответом на регорафениб (ингибитор тирозинкиназы) при метастатическом колоректальном раке (MCRC).

Методы: Это одноцентровый проспективный анализ в общей сложности 9 пациентов в специализированном центре по лечению рака ХГЧ, Бангалор, Индия. Средний возраст 9 пациентов составил 54 года (21-71 год). 5 пациентов были мужчинами и 4 пациентами женщинами, 6 пациентов были африканцами и 3 были индийцами. Ген KRAS был обнаружен мутировавшим у 6 пациентов и диким типом у 3 пациентов. Из 9 пациентов 6 получили химиотерапию FOLFOX-4 + биологическое лечение в течение 6 циклов, а 3 пациента получили химиотерапию FOLFIRI + биологическое лечение в течение 3 циклов в качестве лечения 1-й линии. Эти пациенты получили регорафениб в качестве лечения 3-й линии. Для всех пациентов была проведена панель 48 генов, которая включает расширенный анализ мутаций генов RAS и KDR.

Результаты: Анализ в конце 3 месяцев лечения: у 2 пациентов была PR, у 1 пациента — SD, у 5 пациентов — PD и у 1 пациента произошел сбой. Не было никакой корреляции ответа с мутационным статусом KRAS. KDR (VEGFR-2) был дикого типа у всех пациентов. Что касается безопасности, препарат хорошо переносился всеми пациентами, и никто не был отстранен из-за побочных эффектов. Выводы: Отсутствие мутации гена KDR может не поддаваться лечению регорафенибом в MCRC. Чтобы предсказать мутацию гена KDR как биомаркера, требуется большое количество исследований с мутировавшим геном KDR.