Биология и медицина

Абстрактный

Изохинолиновый алкалоид берберин проявляет свою противоопухолевую активность, вызывая повреждение молекулярной ДНК в клетках HeLa: исследование методом кометного анализа

Ганеш Чандра Джагетия и Рао

Молекулярное повреждение ДНК играет важную роль в уничтожении клеток, и несколько противоопухолевых агентов оказывают свое цитотоксическое действие, вызывая повреждение ДНК в раковых клетках. Повреждающее действие различных концентраций берберинхлорида (BCL), изохинолинового алкалоида, изучалось на клетках HeLa с помощью щелочного кометного анализа. Повреждение ДНК было выражено как момент хвоста оливы (OTM). Инкубация клеток HeLa с BCL в течение 4 ч показала большее количество повреждений ДНК (OTM), чем 2-часовая обработка. Обработка BCL вызвала зависимое от концентрации увеличение повреждений ДНК в клетках HeLa, а воздействие на клетки HeLa 1 мкг/мл BCL вызвало 10-кратное увеличение исходного повреждения ДНК, тогда как максимальное увеличение повреждений ДНК наблюдалось в клетках HeLa, подвергнутых воздействию 8 мкг/мл BCL. Исследование кинетики репарации ДНК в различные периоды времени после обработки BCL выявило постоянный рост повреждения ДНК в клетках, обработанных BCL, вплоть до 24 ч, за исключением 1-4 мкг/мл BCL, где наибольшее повреждение ДНК наблюдалось через 12 ч после обработки BCL. Клоногенный анализ показал, что обработка BCL привела к зависимому от концентрации увеличению его эффекта уничтожения клеток. Выживаемость клеток и повреждение молекулярной ДНК в клетках HeLa, обработанных BCL, имеют обратную корреляцию, что указывает на то, что с увеличением повреждения ДНК выживаемость клеток снижается. Наше исследование показывает, что противоопухолевый эффект BCL в основном обусловлен его способностью вызывать повреждение клеточного генома.