Биохимия и аналитическая биохимия

Абстрактный

Выделение и идентификация белков, ассоциированных с ЭР, с уникальными изменениями экспрессии, специфичными для мутаций V144D SPTLC1 при HSN-I

Скотт Э. Стимпсон, Антонио Лауто, Йенс Р. Курссен и Саймон Дж. Майерс

Аксональная дегенерация является конечным общим путем при многих неврологических расстройствах. Наследственные сенсорные нейропатии (HSN) представляют собой группу нейропатий, вовлекающих сенсорные нейроны. Наиболее распространенным подтипом является аутосомно-доминантная наследственная сенсорная нейропатия типа I (HSN-I). Прогрессирующая дегенерация нейрона дорсального корешкового ганглия (DRG) с началом клинических симптомов между вторым или третьим десятилетием жизни характеризует HSN-I. Мутации в гене длинноцепочечной субъединицы 1 серинпальмитоилтрансферазы (SPT) (SPTLC1) вызывают HSN-I. Эндоплазматический ретикулум (ER) является динамической органеллой, в которой размещается белок SPTLC1. Ультраструктурный анализ показал, что ER в мутантных клетках HSN-I обволакивает дисфункциональные митохондрии и привязывает их к перинуклеусу. Это исследование устанавливает, что мутант V144D SPTLC1 изменяет экспрессию и потенциально взаимодействует с набором белков в ER. Используя лизаты белков ER от пациентов с HSN-I и контрольных лимфобластов: мы выявили изменение в регуляции пяти белков; Гипоксия Повышение регулируемого белка 1: белок внутриклеточного канала хлорида 1: убиквитин-40s Рибосомальный белок S27a: коактозин и цепь C каппа Ig. Экспрессия и регуляция этих белков могут помочь установить связь между ER и процессом «отмирания» нейрона DRG.