Одноклеточная биология

Абстрактный

Сигнализация IRE-1альфа как ключевая цель для подавления роста опухоли

Александр Г. Минченко, Дария О. Цымбал и Дмитрий О. Минченко

Активация пролиферации клеток и выживание, а также повышенный ангиогенез важны для роста опухоли через сигнальные пути ответа на разворачивание белка/стресс эндоплазматического ретикулума, что является фундаментальным явлением для надежной защиты клеток путем поддержания функциональной целостности эндоплазматического ретикулума. Ответ на разворачивание белка направлен на разрешение стресса путем расширения аппарата сворачивания белка, уменьшения нагрузки вновь синтезированных белков и усиления деградации и удаления неправильно свернувшихся белков из эндоплазматического ретикулума с помощью процесса, называемого ERAD (деградация, связанная с эндоплазматическим ретикулумом). Стресс эндоплазматического ретикулума опосредуется тремя сенсорными и сигнальными путями (PERK, ATF6 и IRE-1α), которые важны для выживания и пролиферации опухолевых клеток, но сигнализация IRE-1α более значима. Важно отметить, что аберрантная сигнализация IRE-1α встречается при различных видах рака и, таким образом, может служить мишенью для разработки нового лечения этих расстройств. Ингибирование IRE-1α приводит к снижению роста опухоли за счет подавления ангиогенеза и пролиферации клеток и активации генов-супрессоров опухолей и некоторых апоптотических генов. Обсуждаются данные о молекулярных механизмах влияния ингибирования сигнального фермента IRE-1α на рост глиомы, включая изменения в экспрессии генов, контролирующих ангиогенез, пролиферацию клеток и клеточный цикл. Лучшее понимание биологической роли IRE-1α необходимо для разработки новых, оригинальных модуляторов IRE-1α и определения наилучших терапевтических мишеней для разработки эффективного противоопухолевого препарата.