Достижения в области фармакоэпидемиологии и безопасности лекарственных средств

Абстрактный

Оценка in-vitro пероральной матрицы бета-циклодекстринового комплекса таблетки препарата глипизид II класса для лечения сахарного диабета

Раджеш Джагтап

Введение:

Глипизид, пероральный гипогликемический препарат, используемый для лечения неинсулинового сахарного диабета, который относится к классу II BCS, преобразованный в комплекс с HP-β-CD для повышения его растворимости. Глипизид — это сульфонилмочевина второго поколения короткого действия с гипогликемической активностью. Глипизид быстро всасывается, имеет очень быстрое начало действия и короткий период полураспада. Глипизид — белый порошок без запаха с pKa 5,9. Он нерастворим в воде и спиртах и ​​растворим в 0,1 N NaOH. Он свободно растворим в диметилформамиде. Этот препарат резко метаболизируется в печени, и метаболиты, а также неизмененная форма выводятся с мочой. Глипизид — это N-сульфонилмочевина, это глибурид, в котором (5-хлор-2-метоксибензоильная группа заменена на (5-метилпиразин-2-ил)карбонильную группу. Пероральное гипогликемическое средство, широко используется при лечении сахарного диабета 2 типа. Он играет роль гипогликемического средства, ингибитора EC 2.7.1.33 (пантотенаткиназы) и стимулятора секреции инсулина. Это N-сульфонилмочевина, член пиразинов, ароматического амида и амида монокарбоновой кислоты.

Согласно Руководству по клинической практике 2018 года, выпущенному Diabetes Canada, таблетки сульфонилмочевины считаются средством второй линии для снижения уровня глюкозы после Поскольку для эффективности лечения сульфонилмочевины необходимы функциональные бета-клетки поджелудочной железы, сульфонилмочевины чаще всего используются при диабете 2 типа на ранней стадии, в то время как прогрессирования панкреатического синдрома не может быть по сравнению с сульфонилмочевинами первой поколения, включая толбутамид и хлорпропамид, сульфонилмочевины второй технологии включают более неполярную цепочку факторов своей химической структуры, которая По сравнению с отдельными участниками группы препаратов сульфонилмочевины глипизид демонстрирует быстрое всасывание и начало действия с самым коротким периодом полувыведения и продолжительностью действия, что снижает риск длительной гипогликемии, что часто наблюдается при снижении уровня глюкозы в крови Глипизид был впервые одобрен FDA в 1994 году и доступен в таблетках с продленным сроком действия под логотипом Glucotrol®, а также в сочетании с метформином под торговой маркой Комплексы глипизида с HP-β-CD были приготовлены с использованием стратегий физического смешивания, совместного измельчения и замешивания и были охарактеризованы и оценены для изучения влияния комплексообразования на растворение с помощью инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье и захвата в исследованиях фазовой растворимости были обозначены как тип AL, охарактеризованный с помощью кажущейся регулярной стабильности 1:1, которая имела стоимость 582,48 М-1 в инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье, рентгеновской дифракции, дифференциальной сканирующей калориметрии и сканирующей электронной микроскопии, указывающих на более сильную аморфизацию препарата и захват в HP-β-CD. Исследование растворимости фаз было проведено в соответствии с методикой, описанной Хигучи и Коннорсом, которая была обозначена как тип AL, характеризующийся очевидной стабильностью 1:1, что соответствует цене 582,48 фосфатного буфера, путем растворения 28,20 г динатрийгидрофосфата и 11,45 г дигидрофосфата калия в достаточном количестве воды для обеспечения 1000 мл до уровня pH 6,8. Заметное улучшение наблюдалось в профилях высвобождения препарата in-vitro в 0,1N HCl и фосфатном буфере pH 6,8 со всеми комплексами. 

Фурье-преобразование инфракрасной спектроскопии (FTIR) — это метод, используемый для получения ИК-спектра поглощения или испускания образцов твердых тел, жидкостей или газов. ДСК может быть ДСК с компенсацией мощности, при котором подача энергии остается постоянной, или ДСК с тепловым потоком, при котором поток теплоты остается постоянным. Исследования FTIR и ДСК показали образование комплекса включения. Основной принцип, лежащий в основе этого метода, заключается в том, что после того, как образец претерпевает телесное преобразование, такое как переходы секций, к нему должно будет перейти больше или меньше тепла, чем к эталону, чтобы поддерживать их при той же температуре. То, должно ли гораздо меньше или больше тепла перейти к образцу, зависит от того, является ли система экзотермической или эндотермической.

Исследование растворения комплекса включения подтвердило, что β-циклодекстрин полезен для повышения растворимости и растворения лекарственного средства. 32-факторный полный дизайн был использован для приготовления таблетки матрицы HPMC K100 M и ксантановой камеди, содержащей комплекс включения, эквивалентный 10 мг глипизида. Исследование набухания таблетки показывает, что поглощение воды непрерывно увеличивалось со временем, а радиальное и осевое расширение было почти постоянным через 12 часов. Данные подгонки кривой показали, что возможным механизмом высвобождения лекарственного средства будет диффузия, поскольку большинство произведенных партий дали корректировку качества с помощью модели Хигучи (среднее значение R2 = 0,9732). Однако было обнаружено, что лучшей подходящей моделью является модель Корсмейера-Пеппаса (среднее значение R2 = 0,9912), что предполагает, что механизм высвобождения лекарственного средства представляет собой комбинацию диффузии и эрозии. Математические модели, созданные с использованием регрессионного анализа и ANOVA, оказались валидными; эти исследования показали, что комплексообразование оказывает значительное влияние (P < 0,05) на высвобождение препарата (Y1, Y2 и Y3), а также на механизм высвобождения (Y4). Переменные X1, X2 и X1X2 оказались значимыми для Y1, Y2, Y3 и Y4.