Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Исследование внутренней стабильности гидрохлорида армодафинила путем принудительной деградации и профилирования примесей

Дипти Джайн и Паван К. Баснивал

Цель: Разработан новый метод RP-HPLC-DAD-HRMS для определения армодафинила в присутствии родственных веществ, а именно примесей и продуктов принудительной деградации, и его внутренняя стабильность была установлена ​​с помощью профилирования принудительной деградации. Метод: Армодафинил и его продукты деградации были успешно разделены на колонке Zorbax Eclipse Plus C18 (250 × 4,6 мм, 5 мкм) смесью 0,1% муравьиной кислоты и ацетонитрила (в градиентном режиме) при скорости потока 1 мл/мин в течение 20 мин, а обнаружение проводилось с помощью детектора с фотодиодной матрицей при 252 нм. Результаты: Лекарственное средство интенсивно деградировало в щелочных условиях, затем в кислых и нейтральных условиях, в то время как деградации не наблюдалось в условиях термической, окислительной и ультрафиолетовой деградации. Только одна примесь (AMD-Imp) была идентифицирована как фенилметансульфиновая кислота. Структура продуктов распада и пути распада препарата постулированы для гидролитического состояния. Заключение: Армодафинил подвергся интенсивному распаду в щелочном состоянии, затем в кислом и нейтральном состоянии. Четыре DPs по отношению к AMD3, AMD4, AMD5 и AMD6 наблюдались во всех условиях. Распад не был обнаружен в термических, УФ-световых и окислительных условиях.