Раджешвара Рао П. и Сомешвара Рао К.
Целью данного исследования была оценка внутрисубъектной изменчивости мягких капсул прогестерона 200 мг тестируемого продукта с капсулами Prometrium® (прогестерон USP) 200 мг (референт), продаваемыми Solvay Pharmaceuticals Inc., Мариетта, Джорджия, у здоровых взрослых женщин-добровольцев в постменопаузе. Данное исследование представляло собой открытое, рандомизированное, сбалансированное, однократное, двухпоследовательное, двухпериодное, перекрестное исследование пероральной биоэквивалентности, которое проводилось у 12 здоровых взрослых женщин-добровольцев в постменопаузе натощак. Испытуемые получали прогестерон 200 мг либо тестируемой, либо референтной формулы с периодом вымывания 10 дней. После введения исследуемого препарата серийные образцы крови собирались в течение 36 часов после дозы. Концентрации прогестерона в плазме определялись проверенным методом с использованием ЖХ/МС/МС. Фармакокинетические параметры Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, Kel и T1/2 были определены для обеих формул. Формулы считались биоэквивалентными, если геометрическое наименьшее квадратичное среднее отношение тестового и референтного Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ находилось в пределах заданного диапазона биоэквивалентности от 80% до 125%. Всего было включено 12 субъектов. На основе дисперсионного анализа не было обнаружено существенных различий. 90% доверительные интервалы (ДИ) Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ прогестерона составляли 52,10–148,80%, 52,66–164,84% и 56,05–152,68% соответственно. Тестовая формула в этом исследовании не демонстрирует биоэквивалентности с референтной формулой для прогестерона. Внутрисубъектная вариабельность (%) для Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ составила 68,2, 75,6 и 64,6 соответственно. Существенная внутрисубъектная вариабельность наблюдалась для прогестерона в условиях кормления.