Шубханши Триведи, Рональд Джексон и Чарани Ранасингхе
Интерлейкин-3 (ИЛ-3) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) проявляют перекрывающуюся активность и продуцируются активированными Т-клетками. В этом исследовании роль ИЛ-3 и ГМ-КСФ в Т-клетках CD8+ оценивалась после иммунизации ВИЧ-1 прайм-буст. Данные показывают, что экспрессия ИЛ-3/ГМ-КСФ ВИЧ-специфичными эффекторными Т-клетками CD8+ зависит от пути и времени доставки вакцины, где чисто системная внутримышечная вакцинация в/м вызывает повышенные уровни ИЛ-3 в ВИЧ-специфичных Т-клетках CD8+ по сравнению с чисто мукозальной интраназальной иммунизацией в/в. Интересно, что экспрессия ГМ-КСФ была оптимальной только после внутримышечного введения. Данные также показали, что пиковая экспрессия мРНК и белка IL-3 в Т-клетках CD8+ была обнаружена через 16–20 ч стимуляции пептидом KdGag197-205, тогда как кинетика экспрессии GM-CSF была аналогична IFN-γ. Затем экспрессия IL-3 и GM-CSF в ВИЧ-специфических Т-клетках CD8+ была оценена на острой, эффекторной и запоминающей стадиях иммунитета с использованием внутримышечного введения контрольной вакцины FPV-HIV/VVHIV по сравнению с новой вакциной против ВИЧ с адъювантом IL-13Rα2 (FPV-HIV IL-13Rα2/VV-HIV IL-13Rα), которая, как было показано, индуцирует превосходные высокоавидные Т-клетки CD8+ с более высоким защитным иммунитетом. Вакцина с адъювантом IL-13Rα2 индуцировала значительно повышенные ВИЧ-специфические клетки памяти CD8+IL-3+, а также CD8+IL-3+IFN-γ+ T по сравнению с контрольной вакциной, где экспрессия в фазе памяти была выше, чем эффекторных T-клеток. Как контрольная, так и вакцина с адъювантом IL-13Rα2 вызывали повышенные, но схожие количества антигенспецифических GM-CSF+ T-клеток памяти CD8+. Данные свидетельствуют о том, что индукция как IL-3, так и GM-CSF играет роль в поддержании антигенспецифических CD8+ T-клеток памяти, что связано с лучшим защитным иммунитетом. Эти результаты также показывают, что путь доставки, время после вакцинации, кинетика экспрессии/длительность воздействия антигена не должны игнорироваться при оценке эффективности вакцины. Также экспрессия IL-3/GM-CSF T-клетками памяти CD8+ может быть биомаркером защитного иммунитета.