Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Инъекционный циклоспорин по сравнению с пероральным приемом при трансплантации человеческих нейрональных клеток-предшественников у крыс

Мэтью Б. Дженсен, Раджив Кришнаней-Дэвисон, Лора К. Коэн и Су-Чун Чжан

Предыстория: Трансплантация нервных клеток является перспективной терапией при инсульте, но отторжение человеческих клеток в
моделях животных является препятствием для дальнейшего проведения этого исследования. Было описано много стратегий против отторжения, но мало сравнительных данных. Мы задались вопросом, будут ли человеческие нервные клеточные трансплантаты иметь различную выживаемость или дифференциацию при инъекционных или пероральных схемах приема циклоспорина.

Методы: Крысам были сделаны внутримозговые трансплантаты человеческих эмбриональных стволовых клеток -предшественников, и 6 крыс были рандомизированы на 4 схемы приема циклоспорина: 1) ежедневные инъекции, 2) начальные инъекции с последующим пероральным приемом препарата в питьевой воде, 3) только пероральный прием препарата или 4) без циклоспорина. Гистология была проведена через 14 дней после трансплантации для количественной оценки маркеров человеческих клеток, типов нервных клеток и иммунных клеток.

Результаты: Больше крыс в группах инъекций (6/6) и инъекций + перорального введения (5/6) имели выжившие клетки трансплантата, чем в группах перорального введения (1/6) и контроля (3/6) (p < 0,05), с тенденцией к большему количеству выживших клеток трансплантата. Все крысы с выжившими клетками трансплантата также имели эти клетки, совместно помеченные маркером нейральных предшественников, и меньшинство клеток трансплантата, совместно помеченных маркером клеточного деления и нейрональным маркером . Крысы с областями детрита мертвых клеток трансплантата были обнаружены во всех группах. В этих областях клетки, помеченные маркерами микроглии, также содержали человеческий ядерный маркер в своей цитоплазме, что предполагает фагоцитоз клеток трансплантата.

Выводы: Выживаемость человеческих нервных клеток в ткани мозга крыс различалась между режимами лечения циклоспорином, но микроглиальный фагоцитоз клеток трансплантата произошел во всех группах. Частые инъекции лабораторным животным нежелательны, и компромиссная стратегия перитрансплантационных инъекций с последующим введением препарата в питьевую воду показала хорошие результаты в предотвращении отторжения клеток трансплантата. Необходимы дальнейшие исследования для оптимизации подхода к борьбе с отторжением для этого применения.