Биология и медицина

Абстрактный

Ингибирование PKCβ опосредует кардиопротекторную активность амбрекса против некроза миокарда, вызванного изопротеренолом: исследования in vivo и in silico

Рекха Равиндран, Шрирам Кумар, Джоанна Раджкумар, Суджата Рой, Секар Сатья, Чидамбарам Саравана Бабу и Мохаммад Джавед Эккубал

Цели и задачи: В текущем исследовании была охарактеризована морфология препарата Ambrex с помощью сканирующей электронной микроскопии и оценена его кардиопротекторная активность против некроза миокарда, вызванного изопротеренолом (ИСФХ), у крыс с помощью биохимических и гистопатологических исследований, а также предпринята попытка предсказать предполагаемые белковые мишени Ambrex и сигнальный путь, опосредующий эту активность, с помощью подхода молекулярной стыковки.

Материалы и методы: Самцы крыс Sprague–Dawley (4 группы, 6 крыс в группе), выбранные для текущего исследования, были акклиматизированы к лабораторным условиям в течение 7 дней до фактического лечения; они были предварительно обработаны Ambrex (40 мг/кг массы тела/день, перорально) каждый день в течение 21 дня, а затем интоксицированы ISPH (85 мг/кг массы тела, подкожно) на 20-й и 21-й день, чтобы экспериментально вызвать некроз миокарда. Степень некроза миокарда, вызванного ISPH, была количественно определена с точки зрения сывороточных уровней двух сердечных биомаркеров: креатинкиназы-MB и лактатдегидрогеназы. Степень окислительного стресса, вызванного ISPH, была количественно определена с точки зрения тканевых уровней пяти биомаркеров окислительного стресса: супероксиддисмутазы, каталазы, восстановленного глутатиона, глутатионпероксидазы и перекисного окисления липидов.

Результаты и обсуждение: Изображение сканирующей электронной микроскопии формулы Ambrex показало образование наночастиц толщиной 65 нм, что делает Ambrex уникальной политравяной наноформулой на основе сиддха-медицины с дефицитом металлов, охарактеризованной и оцененной в Индии. Предварительная обработка Ambrex ослабила степень вызванного ISPH окислительного стресса, перекисного окисления липидов и образования активных форм кислорода, что отражено в биохимических оценках, а также улучшила степень вызванного ISPH некроза миокарда и повреждения мембран, что отражено в гистопатологических оценках. Результаты молекулярного докинга показали, что Withaferin-A и Methyl Commate-A (ключевые метаболиты Withania somnifera и Ambrex соответственно) ингибируют протеинкиназу C бета и наделяют Ambrex его кардиопротекторной активностью, поддерживая внутриклеточный антиоксидантный гомеостаз и архитектуру мембраны миокарда.