Мотофуми Симидзу, Сатоми Янасэ, Чанг Мьинт ОО, Масатоши Окамацу, Ёсихиро Сакода, Хироши Кида и Хироши Такаку
Предыстория: Периодические вспышки высокопатогенных инфекций вируса птичьего гриппа (гриппа) иллюстрируют потенциал пандемического распространения этого смертельного заболевания, что делает разработку достаточных запасов безопасных вакцин необходимостью. Вирусоподобные частицы гриппа (Vlps) были предложены в качестве перспективного кандидата на основе неяичной или не млекопитающей клеточной культуры для вакцинации против гриппа. Ранее было показано, что Vlps, содержащие гемагглютинин, способствуют защите от гомологичных вирусных штаммов. В этом отчете мы описываем разработку вакцины против гриппа H5N1 Vlp, включающей только три структурных белка вируса гриппа (т. е. HA, NA и M1), которые были получены из вируса птичьего гриппа A/duck/Hokkaido/vac-1/2004 (H5N1). Vlps H5N1, полученные из клеток насекомых, проявляли гемагглютинирующую и нейраминидазную активность и вызывали иммунный ответ у мышей BALB/c. Мы также провели исследования вирусного заражения с использованием кур. Методология и результаты: Vlps, состоящие из белков гемагглютинина (HA), нейраминидазы (NA) и матрицы 1 (M1) A/duck/Hokkaido/vac-1/2004 (H5N1), были перенесены с использованием бакуловируса в клетки Spodoptera frugiperda (Sf9). Сначала мышей иммунизировали Vlps, а иммунный ответ сравнивали между животными, вакцинированными HA и NA-HA-отрицательными M1 Vlps. Наблюдались уровни IgG групп, обработанных HA-M1 Vlp- и NA-M1 Vlp, и в 5 раз более высокие уровни H5N1-специфических антител были индуцированы в группах мышей, иммунизированных HA-NA-M1 Vlp. Вакцины HA-NA и HA-NA-M1 Vlp индуцировали антитела IgG2a и IgG2b, а также антитела IgG1, что указывает на то, что были индуцированы как иммунные ответы Th1, так и Th2. Кроме того, иммунизация NA-M1 индуцировала антитела изотипа IgG и IgG1 и приводила к низким уровням IgG2a и IgG2b. Кроме того, все цыплята, иммунизированные HA-NA-M1 Vlp, были защищены от смертельных инфекций высокопатогенным вирусом птичьего гриппа A/ chicken/Yamaguchi/4/2004 (H5N1). Выводы: Внутримышечное введение H5 Vlp обеспечивало иммунитет против смертельного вирусного заражения. Вакцина H5 Vlp была более успешной в повышении защитных реакций, ориентированных на Th1, включая выработку IgG2a. Таким образом, Vlp гриппа предлагают важный подход к иммунизации, особенно в случае возникновения пандемии. Признавая текущее состояние стратегий вакцинации, крайне важно исследовать связанную иммуногенность и защитные возможности вирусов H5 Vlps в сравнении с инактивированным целым вирусом и ослабленными живыми вирусами H5N1. Эти результаты подтверждают необходимость дальнейшей разработки вирусов Vlps в качестве формулы для вакцины против гриппозной инфекции.