Журнал аллергии и терапии

Абстрактный

Влияние оральной толерантности на экспрессию легочных цитокинов и активацию окислительного стресса у морских свинок с хроническим воспалением

Саманта Соуза Посса, Ренато Фрага Ригетти, Вивиан Кристина Руис-Шюц, Адриан Саюри Накашима, Карла Максимо Прадо, Эдна Апаресида Лейк, Милтон Арруда Мартинс и Иоланда де Фатима Лопес Кальво Тиберио

Цель: Ранее мы продемонстрировали, что перорально индуцированная толерантность ослабляет гиперреактивность легочной ткани, воспаление эозинофилов и ремоделирование внеклеточного матрикса в модели хронического воспаления у морских свинок. В настоящем исследовании мы оценили, связаны ли эти реакции с изменениями в экспрессии клеток Th1/Th2 в дыхательных путях и дистальном отделе легких.

Методы: Животные получили семь ингаляций овальбумина (1-5 мг/мл; группа OVA) или физиологического раствора (группа SAL) в течение 4 недель. Оральная толерантность (OT) была вызвана предложением ad libitum овальбумина 2% в стерильной питьевой воде, начиная с 1-й ингаляции (группа OT1) или после 4-й (группа OT2). После последней ингаляции легкие были извлечены для гистологического анализа с использованием морфометрии. Мы оценили IL-2, IL-4, IL-13, IFN-γ и iNOS как в дыхательных путях, так и в дистальном отделе легкого.

Результаты: Наблюдалось увеличение IL-2, IL-4, IL-13, IFN-γ и iNOS-положительных клеток как в дыхательных путях, так и в альвеолярных перегородках у морских свинок, подвергшихся воздействию овальбумина, по сравнению с контрольной группой (P < 0,05). Как в дыхательных путях, так и в легочной ткани наблюдалось снижение IL-4, IL-13 и iNOS-положительных клеток в OT1 и OT2 по сравнению с OVA (P < 0,05). Учитывая экспрессию IL-2, наблюдалось увеличение OT1 и OT2 по сравнению с OVA (P < 0,05). Мы наблюдали положительные корреляции между функциональными ответами и некоторыми оцененными маркерами активации пути воспаления и окислительного стресса, особенно в альвеолярной стенке.

Заключение: Оральная толерантность вызывает сдвиг в Th1/Th2 и влияет на активацию оксидативного стресса как в дыхательных путях, так и в дистальных отделах легких животных с хроническим легочным аллергическим воспалением. Эти результаты могут прояснить механизмы, вовлеченные в ослабление механической реактивности, воспаления и ремоделирования дыхательных путей и дистальных отделов легких при оральной толерантности, как ранее было показано на этой модели животных.