Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Влияние внутриутробного воздействия безопасных и противопоказанных иммунодепрессантов в комбинациях во время беременности на морфологию и функцию почек у молодых крыс Вистар

Йоанна Кабат-Коперска*, Агнешка Колаша-Волосюк, Ирена Барановска-Босяцка, Кшиштоф Шафранов, Данута Косик-Богацка, Изабела Гутовска, Анна Пилютина, Эдита Голембиевска, Каролина Кедзерска, Лешек Домански, Казимеж Цехановский

Аннотация Цель: В исследовании мы сосредоточились на влиянии «безопасных» и «противопоказанных» иммунодепрессантов в комбинациях во время беременности на изменения в собственных почках у молодых крыс Wistar после воздействия этих препаратов на беременных самок крыс. Метод: Исследование проводилось на 32 самках (полная доза препаратов) и 8 самках крыс Wistar (половинная доза препаратов), подвергнутых иммунодепрессивным режимам, обычно используемым в терапии реципиентов человеческих почек. Животные получали препараты через зонд за 2 недели до беременности и в течение 3 недель беременности. Результаты: На основании концентрации креатинина в сыворотке крови комбинация такролимуса, микофенолата мофетила и преднизолона оказалась менее вредной для почек, чем комбинация циклоспорина А, микофенолата мофетила и преднизолона или циклоспорина А, эверолимуса и преднизолона. Концентрация липокалина, ассоциированного с нейтрофил-желатиназой (NGAL), в почках, по-видимому, зависела от дозы у крыс, получавших циклоспорин А, микофенолят мофетил и преднизолон. Морфологические изменения в почках у молодых крыс, подвергшихся иммуносупрессивному лечению in utero, были более выражены в первые 3 недели жизни и уменьшались с возрастом. У крыс, подвергшихся воздействию циклоспорина А, эверолимуса и преднизона, мы наблюдали уменьшение толщины почечной коры и уменьшение диаметра клубочков. Эти изменения все еще были очевидны у 8-недельных животных. Заключение: Комбинация такролимуса, микофенолят мофетил и преднизона оказалась наименее вредной для почек (самые низкие концентрации креатинина); Наиболее вредной оказалась комбинация циклоспорина А, эверолимуса и преднизолона – наблюдалось не только повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, но и уменьшение толщины коркового вещества почек, а также уменьшение диаметра клубочков.