Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Влияние полиморфизмов SLCO1B1 и SLCO2B1 на фармакокинетику такролимуса и клинический ответ

Камила Алвес, Клаудия Р. Фелипе, Альваро М. Нисикава, Патрисия К. Сальгадо, Кристина Фахардо, Хелио Т. Сильва-младший, Хосе Осмар М. Пестана, Дениз Зетчаку, Гласио Спинелли, Нагила Оливейра, Марио Хироюки Хирата, Розарио Д.С. Хирата и Алиса К. Родригес

Предыстория: Иммунодепрессанты, такие как такролимус, имеют узкий терапевтический диапазон и часто связаны с повышенным риском нефротоксичности у лиц, получающих этот препарат после трансплантации почки. Варианты в генах-транспортерах связаны с изменчивостью концентрации такролимуса в плазме и более высоким риском побочных эффектов. Нашей целью было изучить влияние вариантов SLCO1B1 (c.388A>G, c.521T>C) и SLCO2B1 (c.- 71T>C) на эффективность и безопасность иммунодепрессивной терапии такролимусом у реципиентов трансплантата почки.

Методы: Полиморфизмы SLCO1B1 и SLCO2B1 были обнаружены с помощью генотипирования TaqMan и связаны с фармакокинетикой такролимуса и частотой острого отторжения или диареи.

Результаты: Носители аллеля SLCO1B1 c.388G имели более низкую скорректированную по дозе концентрацию такролимуса в крови (CO/D) по сравнению с носителями 388AA, в то время как SLCO1B1 c.521T>C не имел никакого эффекта. Носители генотипа CC SNP SLCO2B1 c.-71T>C имели более высокий CO/D такролимуса по сравнению с носителями TT. Когда мы рассматриваем влияние гаплотипа (c.388A>G и c.521T>C) SLCO1B1 на CO/D такролимуса и частоту отторжения, носители гаплотипа SLCO1B1 *1b имели более низкий CO/D и более низкую частоту отторжения по сравнению с гаплотипом дикого типа *1a (p>0,05).

Выводы: Полиморфизмы SLCO1B1 и SLCO2B1 могут способствовать повышению безопасности иммуносупрессивной терапии у реципиентов почек.