Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Влияние пути деметилирования на потенциал дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток человека

Фейсал Али, Язан Ранне, Амин Исмаил и Барт Ваес

Остеопороз связан с уменьшением приверженности мезенхимальных стволовых клеток (МСК) к линии остеобластов, формирующих кость, и увеличением приверженности к линии адипоцитов, формирующих жир, в костном мозге пожилых людей. Связь между путем метилирования и дифференцировкой МСК остается неясной. Поэтому мы предполагаем, что изменения в потенциале приверженности и дифференцировки МСК во время остеопороза могут быть опосредованы модификацией глобального пути метилирования. Для изучения роли пути метилирования в потенциале дифференцировки МСК в остеобласты или адипоциты использовались человеческие МСК. Адокс, который имитирует эффект гипергомоцистеинемии, был добавлен к клеткам в качестве мощного ингибитора метилирования для блокирования глобального пути метилирования ДНК, РНК, липидов и белков. Влияние деметилирования на дифференцировку остеобластов определялось путем измерения активности щелочных фосфатов и степени кальцификации. В то время как дифференцировка адипоцитов определялась путем окрашивания масляным красным O и содержания триглицеридов. Было четко отмечено, что деметилирование снижает активность щелочных фосфатов, кальцификацию и, таким образом, дифференциацию остеобластов. Напротив, дифференциация адипоцитов стимулировалась деметилированием. Результаты этого исследования показывают, что деметилирование изменяет потенциал дифференциации МСК на более адипогенный и менее остеогенный .