Журнал науки о старении

Абстрактный

Воспаление, делирий, деменция и фенотипы старения мозга: краткий обзор и необходимость новых подходов к исследованию сложности иммунной системы

Стивен С. Аллен

Старение связано с сохраняющимся системным воспалением, как в хронической форме, так и в виде отсроченного разрешения после острых воспалительных заболеваний. Наиболее яркими маркерами этого являются повышенные концентрации в крови провоспалительных цитокинов и других хемокинов, которые участвуют в опосредовании воспалительного состояния, и С-реактивного белка как общего индикатора воспаления. Это состояние «воспаления» причинно связано сложным и реципрокным образом с несколькими заболеваниями, которые распространены у пожилых людей, включая тенденцию к развитию делирия во время острых нарушений функции мозга, а также с предрасположенностью к деменции и другим нейродегенеративным состояниям, связанным с возрастом. Имеются данные о ключевой роли цитокинов как в этиологии таких заболеваний, так и в процессах иммуномодуляции, которые уменьшают воспаление, и данные о том, что интерлейкин-6 оказывает особенно сложный эффект в зависимости от физиологического и метаболического контекста. Вероятно, что влияние цитокинов на центральную нервную систему напрямую опосредовано через рецепторы на нейронах, микроглиальных клетках и астроцитах, а не через вторичные метаболические эффекты. Начинают понимать задействованные эпигенетические механизмы. Хотя описательная феноменология воспаления дала большой объем информации, очевидно, что, как и биохимия всех живых организмов, это чрезвычайно сложная среда, которую невозможно адекватно описать с помощью линейных путей или даже трехмерных моделей. Для того чтобы справиться со сложностью, текучестью, стабильностью, реакциями и колебаниями иммунной химии, предполагается, что лучшее понимание регуляции иммунной системы, ее реакции на возмущения и ее связи с болезненными состояниями и старением, включая невропатологию, может быть лучше достигнуто с помощью многофакторного условно-логического подхода, такого как булев анализ. Такая работа потребует итеративного сотрудничества между клиницистами, молекулярными биологами, математиками и инженерами-программистами.