Райк Берендт, Уве Фибиг, Мирко Шмолке, Райнхард Курт и Йоахим Деннер
Все попытки индуцировать широко нейтрализующие антитела, такие как mAb 2F5 и mAb 4E10, нацеленные на консервативные эпитопы в проксимальной внешней области мембраны (MPER) трансмембранного оболочечного (TM) белка gp41 ВИЧ-1, до сих пор не увенчались успехом. Напротив, в предыдущих исследованиях, иммунизируя эктодоменом белка TM p15E различных гаммаретровирусов, мы успешно индуцировали нейтрализующие антитела. Эти антитела распознавали эпитопы, расположенные в проксимальной области пептида слияния (FPPR) и в MPER p15E. Эпитоп в MPER p15E соответствует эпитопу mAb 4E10 в gp41 с точки зрения расположения в белке и частичной гомологии последовательности. Для того чтобы представить MPER gp41 (содержащий эпитопы 2F5 и 4E10), ассоциированный с мембраной, крыс иммунизировали конструкциями ДНК, соответствующими (i) всему gp41, (ii) C-концевой спирали gp41 и (iii) гибридным белкам, состоящим из остова, полученного из p15E гаммаретровируса со встроенным FPPR и MPER из gp41 ВИЧ-1. После трансфекции in vitro эти белки были обнаружены экспрессированными на поверхности клеток, а доступность эпитопа 2F5 была продемонстрирована с помощью проточной цитометрии. Однако вакцинация ДНК у крыс привела только к низким титрам антител, специфичных для MPER ВИЧ-1, и ни одна из сывороток не была нейтрализующей.