Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Увеличение кислорода в гипоксических опухолях

Джон Л. Гейнер и Майлз Ф. Ланкфорд

Предыстория: Опухоли часто гипоксичны, что влияет как на химиотерапию, так и на радиотерапию. Транс-натрий кроцетинат (TSC), новый фармацевтический агент, вызывает повышение уровня кислорода в гипоксических тканях. Также было показано на животных моделях рака, что радиотерапия более эффективна при использовании в сочетании с TSC. Повышение уровня кислорода в опухоли также должно влиять на путь HIF-1α. Таким образом, было проведено исследование этого пути in vitro на клетках глиобластомы человека. Методы: Это исследование включало использование количественной технологии полимеразной цепной реакции в реальном времени и клеток мультиформной глиобластомы человека. Клетки культивировались как в гипоксических, так и в нормоксических условиях. Результаты: Включение TSC в среду клеток привело к тому, что некоторые гены в пути HIF-1α были либо повышены, либо понижены статистически значимым образом. Эти изменения были противоположны тем, которые происходили, когда те же клетки выращивались в гипоксических условиях, но без TSC. Кроме того, те же самые гены реагировали противоположным образом, когда клетки выращивались с TSC, но в нормальной кислородной среде. Выводы: Эти результаты подтверждают предыдущие наблюдения, что TSC снижает гипоксию в опухолевых клетках. Поскольку TSC вызывал статистические различия в экспрессии генов при гипоксии, отличной от вызванной при нормоксии, это говорит о том, что прямого влияния TSC на путь HIF-1α нет. Скорее, TSC изменяет экспрессию генов из-за изменения реакции генов на различные уровни кислорода. Эти данные также коррелируют с предыдущими исследованиями in vivo, которые показывают, что TSC увеличивает кислород в гипоксической ткани, но не в нормальной ткани. Таким образом, эти данные в сочетании с предыдущими исследованиями животных моделей рака убедительно свидетельствуют о том, что TSC обладает способностью увеличивать клеточный кислород в опухолевых клетках. Такое физиологическое изменение может быть полезным в сочетании с радиотерапией при раке.