Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Прямое перепрограммирование фибробластов in vivo в кардиомиоцитоподобные клетки посредством ингибирования HDAC и пути TGF-β

Хуа Ли, Джунбо Гэ и Ган Пэй

Предыстория: Недавно был достигнут значительный прогресс в том, что прямое перепрограммирование линии, индуцированное низкомолекулярными соединениями, стало возможным как in vitro, так и in vivo, что обеспечило многообещающую клеточную стратегию для регенеративной терапии. Метод: Комбинация ингибитора HDAC, вальпроевой кислоты (V) и ингибитора пути TGF-β, траниласта (T), была применена для идентификации перехода фибробластов в индуцированные кардиомиоцитоподобные клетки (iCMs) in situ у мышей с инфарктом миокарда. Результат: Мы обнаружили, что комбинация двух низкомолекулярных соединений, V&T, может перепрограммировать сердечные фибробласты в iCMs in vivo, которые были совместно помечены виментином и α-актином через 4 недели после инфаркта миокарда; в то время как это явление не было обнаружено ни у мышей с немиокардиальным инфарктом, ни у мышей с инфарктом миокарда, индуцированным только физиологическим раствором. И более того, эти iCMs напоминали мышиные нативные кардиомиоциты относительно их специфических молекулярных фенотипов: a-MHC, c-TnT, connexin-43. Однако ранний маркер клеток-предшественников до сердечной дифференцировки, Mesp1, не был обнаружен в инфарктной и пограничной зоне. Вывод: HDAC и ингибиторы TGF-β совместно могли бы достичь прямого перепрограммирования сердца из сердечных фибробластов in vivo, без установления плюрипотентного состояния и, таким образом, обеспечить новое важное терапевтическое применение для регенерации сердца.