Современная химия и приложения

Абстрактный

Исследование метаболической стабильности in vitro нового противомалярийного препарата на основе циклена с использованием ОФ-ВЭЖХ и ЖХ-МС/МС

Апурва В. Рудрараджу, Мохаммад Ф. Хоссейн, Анджули Шреста, принц Н. А. Амояв, Бабу Л. Теквани и Фарук Хан М.О.

Метаболическая стабильность новых противомалярийных препаратов определяется с использованием микросом печени человека (HLM) и специфического фермента цитохрома P450 (CYP2C8), принимая клинически используемый противомалярийный препарат хлорохин в качестве положительного контроля. Эксперимент проводится с использованием стандартных методов. Все анализы проводились в 0,5 М фосфатном буфере при pH 7,4. В целом метаболическая реакция инициировалась добавлением 1 мМ НАДФН и 0,5 мг фермента. Инкубации проводились с частотой 0 ч, 1 ч и 2 ч при 37 °C, и реакции останавливались добавлением ацетонитрила в равных количествах взятой смеси для анализа. Образцы центрифугировали в течение 15 минут при 10 000×g при 4°C, а аликвоту супернатанта подвергали анализу с использованием ВЭЖХ, а также ЖХ-МС для подтверждения масс препарата и/или метаболита(ов), если таковые имеются. В то время как было обнаружено, что хлорохин метаболизируется предсказуемым образом как HLM, так и CYP2C8, основные препараты были метаболически стабильны в аналогичных экспериментальных условиях. Это исследование продемонстрировало, что новые основные препараты заслуживают проведения дальнейших доклинических оценок.