Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Исследования биоэквивалентности in vitro в таблетированной форме, содержащей 625 мг гидрохлорида колесевелама

Гульчин Ток, Эдиз Йылдырым и Али Туркылмаз

Колесевелама гидрохлорид — это секвестрант желчных кислот второго поколения, который используется в основном для лечения повышенного холестерина ЛПНП. Кроме того, он показан для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа. Колесевелама гидрохлорид — это нерастворимый, неабсорбируемый полимер, который связывает желчные кислоты в кишечнике, препятствуя их реабсорбции. Поскольку препарат не абсорбируется в системный кровоток, фармакокинетическая информация отсутствует. Настоящий реферат посвящен изучению in vitro BE в таблетированной форме, содержащей 625 мг колесевелама гидрохлорида. Соли желчных кислот гликохолевой кислоты (GC), гликохенодезоксихолевой кислоты (GCDC) и тауродезоксихолевой кислоты (TDC) использовались в исследованиях BE in vitro. Для этих солей желчных кислот был разработан и проверен метод связывающей способности ВЭЖХ. Исследование равновесного связывания, которое является основным исследованием BE, и исследование кинетического связывания in vitro, которое является поддержкой основного исследования равновесного связывания, были повторены двенадцать раз. В исследованиях равновесного связывания in vitro константы связывания Ленгмюра k1 (сродство) и k2 (емкость) были рассчитаны для трех солей, по отдельности и в сочетании (GC+GCDC+TDC), используя как нелинейное уравнение Ленгмюра, так и линейное уравнение Ленгмюра для тестовых и референтных продуктов. Расчетная константа емкости (k2), более важный параметр, были получены очень похожими между тестовыми и референтными продуктами в 90% доверительном интервале и критериях приемлемости от 80% до 120%. Соотношение тест/референт для константы емкости, k2, было получено 0,918 и 0,922 с использованием уравнения 1 и 2 для общих солей желчных кислот из исследования равновесного связывания без предварительной обработки кислотой и 0,948, 0,953 с использованием уравнения 1 и 2 для общих солей желчных кислот из исследования равновесного связывания с предварительной обработкой кислотой.