Журнал биомолекулярных исследований и терапии

Абстрактный

Улучшение лечения химиотерапией доксорубицином с помощью лютеолина и ресвератрола: новый синтетически созданный вторичный метаболит «TDB-13», созданный с помощью лютеолина и ресвератрола

Препарат первой линии химиотерапии доксорубицин, самый мощный препарат химиотерапии на сегодняшний день, используется практически во всех планах химиотерапии. 92% онкологических больных лечатся химиотерапией, однако за последние шесть десятилетий уровень неудач химиотерапии составил 90%. Подавляющее большинство неудач приписывается побочным эффектам доксорубицина. Не существует лечения, которое смягчало бы последствия доксорубицина без существенного снижения его терапевтической эффективности.

Хотя исследования показывают, что вторичные метаболиты улучшаются при работе с другими химикатами/соединениями и что лютеолин и ресвератрол оказывают особое защитное действие на сердечную ткань (что может смягчить основной побочный эффект: кардиотоксичность), ни одно исследование не тестировало какие-либо вторичные метаболиты на каком-либо химиотерапевтическом препарате. Для оценки терапевтической эффективности: лютеолин, ресвератрол и доксорубицин обрабатывали in vitro модели карциномы (80%-90% всех случаев рака) по отдельности и в составе трио. Для проверки побочного эффекта кардиотоксичности: компоненты внеклеточного матрикса были нанесены на поверхность кардиомиоцитов.

Результаты лютеолина и ресвератрола по отдельности указывают на то, что, хотя они и являются терапевтическими для клеток карциномы in vitro , есть одна слабость: небольшое терапевтическое окно (концентрации 15 мкМ и 20 мкМ столь же или менее эффективны, как самые низкие концентрации 5 мкМ и 10 мкМ) — что говорит о том, что, хотя популярность лютеолина и ресвератрола (в виде пищевых добавок) среди онкологических больных возросла на 82% с 2010 года, эти соединения не всегда могут давать желаемый эффект. Сочетание лютеолина и ресвератрола с доксорубицином позволило повысить терапевтическую эффективность доксорубицина, одновременно снизив кардиотоксичность. Однако слабость небольшого терапевтического окна все еще существует. Метилированием и гликозилированием как лютеолина, так и ресвератрола, новое соединение, которое в настоящем исследовании названо «TDB-13», смогло поддерживать уровень терапевтической эффективности и снижения кардиотоксичности, одновременно удлиняя терапевтическое окно. Таким образом, новые компоненты химиотерапевтического лечения могут потенциально значительно его улучшить.