Абстрактный

辅助胞浆能量补充可延长出血性难治性休克小鼠模型的复苏后生存时间

El Rasheid Zakaria、Bellal Joseph、Faisal S Jehan、Muhammad Khan、Abdelrahman Algamal、Faheem Sartaj、Muhammad Jaffar Khan 和 Rajvir Singh

目的:难治性出血性低血容量性休克 (HS) 复苏具有挑战性。HS 与细胞能量核苷酸的严重耗竭有关,这可能导致心跳骤停导致死亡。为了防止即将发生的心跳骤停,通常会暂时使用血管加压药(通常为去甲肾上腺素)来控制持续性低血压,而这种低血压无法通过积极的复苏努力得到纠正。本研究的目的是确定难治性 HS 的辅助复苏后存活时间,这些复苏包括使用去甲肾上腺素、加压素或使用包裹 ATP 的脂质囊泡 (ATPv) 直接补充细胞溶质能量(5'-三磷酸腺苷,ATP)。

方法:将 50 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠随机分为 5 组,每组 10 只:HS/常规复苏 (CR)、HS/CR+去甲肾上腺素、HS/CR+加压素、HS/CR+囊泡和 HS/CR+ATPv。(HS=最初去除计算血量的 30%,60 分钟降压期,随后切开脾脏以控制不住出血,直到达到持续性休克指数 (SI)>5 且平均动脉压 (MAP)<35 mmHg;CR=流血回流+流血量增加一倍,为乳酸林格氏液)。直接细胞浆 ATP 补充由 ATPv 完成,ATPv 是包裹 ATP 的高度融合脂质囊泡。ATPv 与接触的细胞膜融合,可直接进行细胞浆 ATP 输送。我们将复苏后的生存时间确定为研究的终点。

结果:所有动物均表现出相同程度的休克,SI 和 MAP 均显示相同程度的休克。复苏后平均生存时间(通过 Kaplan-Meier 生存曲线和长秩 Mantel-Cox 检验计算)如下:HS/CR=35.5 分钟;HS/CR+去甲肾上腺素=38.5 分钟;HS/CR+加压素=20 分钟;HS/CR+脂质囊泡对照=88.5 分钟;HS/CR+ATPv=158.5 分钟(p<0.001)。

结论:在难治性出血性低血压性休克中,补充耗尽的细胞胞质能量储存可延长复苏后存活时间并延迟心循环骤停。这为启动确定性复苏方案赢得了时间。细胞能量衰竭似乎是导致休克对复苏无效的发病机制之一。暂时使用血管加压药对难治性出血性低血容量性休克进行压力支持复苏不会带来生存益处。

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