Наследственная генетика: текущие исследования

Абстрактный

Нарушение регуляции стволовых клеток Nanog3 связано с мужским бесплодием у человека

Саксена АК и Растоги А

Стволовые клетки обладают способностью дифференцироваться в различные типы клеток. Внутренняя клеточная масса эпибласта и первичных половых клеток (ПЗК) плюрипотентны по своей природе. Nanog3 был идентифицирован как плюрипотентный фактор транскрипции, принадлежащий к гомеобоксному семейству белков, необходимых для выживания дифференцировки первичных половых клеток. Сперматогенез связан с высокоспециализированным типом половых клеток (сперматоцитов) для формирования зрелых одиночных сперматозоидов, которые способствуют образованию тотипотентных зигот; любой дефект в стволовых клетках может привести к бесплодию. Поскольку Nanog является регуляторным фактором, настоящее исследование было проведено для оценки новой роли Nanog в мужском бесплодии и его связи с дисрегуляцией стволовых клеток. Образцы крови были собраны у пациентов с азооспермией (отсутствием спермы), и геномная ДНК была выделена и подвергнута анализу на основе ПЦР, который проводился с использованием специфических прямых 5'CTGTGATTTGTGGGCCTGA3' прямых и 5'TGTTTGCCTTTGGGACTGGT3' обратных праймеров гена Nanog3. Интересно, что в 8,33% случаев было выявлено полное исчезновение (нуль) фрагмента длиной 151 п.н. Nanog (делеция), в то время как в 25% случаев наблюдалась сверхэкспрессия (повышающая регуляция) по сравнению с нормальными здоровыми фертильными людьми, выступающими в качестве контроля. Настоящее исследование пришло к выводу, что «мутация» Nanog3 нарушает процесс сперматогенеза либо синергическим образом, либо с другими стволовыми клетками (Oct4 или Sox) и увеличивает «фактор риска» мужского бесплодия.