Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Нарушенные функции мезенхимальных стромальных клеток костного мозга у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями частично улучшаются с помощью фактора роста фибробластов

Екатерина Шевезла, Марина Тихонова, Егор Баторов, Вера Сергеевичева, Ирина Крючкова, Владимир А Козлов, Александр А Останин и Елена Р Черных

Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) обладают многолинейным потенциалом и иммунорегуляторной активностью, что обеспечивает им большой потенциал в клеточно-ориентированных технологиях. Однако их биологические свойства могут быть нарушены при различных патологиях, поэтому подходы к улучшению способности МСК расширяться и выражать ожидаемые иммунорегуляторные свойства представляют собой одну из проблем для этой новой терапии. В настоящем исследовании мы охарактеризовали расширение МСК, полученных из костного мозга , вместе с их функциональными свойствами у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и разработали стратегию предварительной обработки ex vivo основным фактором роста фибробластов (FGFb) для улучшения активности МСК. Наши результаты показали, что МСК этих пациентов в целом соответствуют минимальным критериям, предложенным Международным обществом клеточной терапии для проектирования МСК, и, более того, обладают четко определенной способностью поддерживать гемопоэз . В то же время рост МСК, иммуносупрессивный и остеогенный потенциал у пациентов значительно снижены. Тем не менее, генерация МСК в условиях, обогащенных FGFb, сопровождалась снижением культивирования до слияния, увеличением выхода клеток и числа циклирующих МСК. Кроме того, подобно интактным МСК, обработанные FGF МСК демонстрировали значительную секреторную активность, но сниженный иммуносупрессивный и остеогенный потенциал. Эти данные указывают на способность FGFb корректировать нарушенное расширение МСК и отмечают, что использование FGFb возможно для оптимизации протоколов на основе МСК при лечении некоторых гематологических злокачественных новообразований.